基于生物信息学的靶向调控ID4基因表达药物筛选及抗白血病作用

ID4基因具有抑制白血病细胞增殖、促进凋亡并能够抑制白血病细胞在裸鼠体内成瘤,但其在白血病细胞中表达沉默。我们对ID4基因启动子的结构和基因表达等方面的生物信息学分析发现，该基因的表达除了受甲基化调控以外，还可能是一个受糖皮质激素、卵泡刺激素和环磷腺苷等多种活性物质调控的下游基因，且部分推测在预实验中得到了证实。本课题拟首先通过生物信息学方法筛选可能具有诱导ID4基因在白血病细胞中重新表达的药物；然后在实验室中对这一推测在mRNA和蛋白水平进行验证；并分析药物对该基因启动子区甲基化状态的影响，阐述药物可能的作用机理。探讨白血病细胞在成功诱导ID4基因表达后对细胞生长、分化的影响及其作用机制。为寻找未来临床有效治疗急性白血病的新型药物提供理论基础和实验依据。