钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ信号在心肺复苏后恶性心律失常中的分子机制

细胞内钙稳态失衡是心律失常发生的核心途径。CaMKⅡδ作为β-肾上腺素能受体信号通路中的下游效应蛋白在钙稳态调控中发挥重要作用。在课题组前期研究中，联合应用艾司洛尔与肾上腺素显著减少约克猪持续室颤心肺停搏模型复苏后恶性心律失常的发生。下调心室肌CaMKⅡδ和RyR2受体磷酸化表达是其分子学基础。因此我们推测CaMKⅡδ抑制剂有可能为临床干预复苏后心律失常提供新的靶向治疗策略。本项目通过复制约克猪室颤模型，复苏早期在肾上腺素基础上应用CaMKⅡδ特异性抑制剂 AIP，CaMKⅡδ急性抑制剂 KN-93，cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89，β-受体阻滞剂，从复苏后血流动力学，动物长期存活，心肌组织电生理，心肌钙调控蛋白表达及活性，胞内钙瞬变钙火花等方面探讨干预CaMKⅡδ对复苏后心脏电生理，细胞钙稳态调控，心肌兴奋收缩耦联的影响以及β-受体阻滞剂降低心源性猝死的具体作用靶点。