miR-497在脑梗死表达升高的机制及其对神经元凋亡和脑梗死大脑损伤的影响

脑梗死是最常见的脑血管疾病，目前临床治疗方法有限，预后不良。我们已经报道，脑梗死发生后，脑组织miR-497表达升高，miR-497通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-w的表达而促进神经细胞凋亡，抑制miR-497表达则可减少脑梗死引起的损伤。但脑梗死引起miR-497表达升高的机制尚不清楚。本项目拟通过生物信息学预测和荧光素酶法、染色质免疫沉淀等方法验证，筛选出脑梗死中调控miR-497表达的转录因子，阐明脑梗死后miR-497表达升高的转录机制，并使用细胞氧糖剥夺模型和小鼠大脑中动脉栓塞模型，分别在细胞和动物水平上探索此转录机制对神经元凋亡和脑梗死损伤的影响。本项目将阐明脑梗死后miR-497的表达调控机制，揭示miR-497对神经元凋亡通路的影响，并为临床治疗脑梗死提供新的药物作用靶点。

我们既往的研究结果显示脑梗死后坏死区域周围脑组织miR-497表达升高，从而下调了抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-w的蛋白水平，触发线粒体凋亡通路，促进神经细胞凋亡。本课通过生物信息学预测和荧光素酶法、染色质免疫沉淀等方法验证、筛选出脑梗死中调控 miR-497表达的转录因子为NF-κB，阐明脑梗死后 miR-497 表达升高的转录机制。为了进一步研究miRNA在脑梗死机制中的作用，我们探讨了脑梗死患者中血清miRNA的表达及其意义。我们发现脑梗死溶栓患者血清中的miR-92a和let-7i表达升高。其中证实了miR-92a对内皮细胞凋亡有着重要的促进作用，通过抑制miR-92a缓解了OGD和tPA对内皮细胞的死亡。