FcγRIIb对B细胞TLR信号的负向调节作用及相关机制研究

多种免疫效应细胞及其表达的免疫相关分子的相互作用所构成的免疫网络是免疫应答与免疫耐受的基础。Toll样受体是目前发现的一类极为重要的免疫识别受体，能够识别不同的病原体成分如LPS等，从而触发一系列免疫应答。而抑制性受体FcγIIRb在维持机体免疫耐受中发挥着重要的作用。其中B细胞内的FcγIIRb能够负向调节炎症和自身免疫病。但目前对于FcγIIRb是否能够与B细胞上TLR介导的信号发生相互调节或协同尚有待深入研究。本项目拟研究FcγIIRb对B细胞TLR信号的调节作用及相关分子机制，并进一步在自身免疫病模型中应用FcγRIIb基因缺陷小鼠观察FcγRIIb在维持机体免疫平衡中的作用。本研究有助于更全面地认识FcγRIIb对整个TLR介导的免疫应答多细胞网络的负向调节功能，为自身耐受和自身免疫病等的发生机制的研究及免疫治疗的应用提供新的途径和靶点。

Toll样受体是目前发现的一类极为重要的免疫识别受体，能够识别不同的病原体成分如LPS等，从而触发一系列免疫应答。而抑制性受体FcγIIRb在维持机体免疫耐受中发挥着重要的作用。其中B细胞内的FcγIIRb能够负向调节炎症和自身免疫病。但目前对于FcγIIRb是否能够与B细胞上TLR介导的信号发生相互调节或协同尚有待深入研究。本项目的研究发现，FcγIIRb能够负向调节B细胞上TLR4信号激活所诱导的IL-6高分泌以及CD40和CD80的表达，进一步的研究发现，FcγIIRb抑制B细胞内TLR4活化后的NF-κB通路并且通过对B细胞内信号转导分子Lyn的活化从而抑制TLR4激活后的IL-6高分泌。此外，我们发现FcγRIIb可以抑制B细胞膜表面TLR4的表达水平。最后，我们发现除了TLR4以外，FcγIIRb也能够负向调节B细胞上TLR9信号激活所诱导的IL-6高分泌以及CD40和CD80的表达。本研究有助于更全面地认识FcγRIIb对整个TLR介导的免疫应答多细胞网络的负向调节功能，可能为自身耐受和自身免疫病等的发生机制的研究及免疫治疗的应用提供新的途径和靶点。