DNA聚合酶抑制剂(+)-Aphidicolin全合成研究

(+)-Aphidicolin是真核细胞DNA聚合酶抑制剂。在分子生物学研究领域应用广泛，已成为细胞增生和分化研究中的实用生物工具。在肿瘤治疗中，用作逆转肿瘤细胞的耐药性前景看好。加之结构有一定的复杂度,因而一直成为合成化学家的合成目标分子。本项目提出进行(+)-Aphidicolin合成新路线的研究工作。.拟完成一条以钯催化的羰基α-芳基化反应及不对称的Michael加成反应为关键步骤构筑Aphidicolin季碳中心的合成路线。采用的钯催化分子内羰基α-烷基化反应是上世纪末期才出现的新反应，只有我们将羰基底物（3-乙氧基环己烯酮）用于该类反应。本路线是一种具有新颖性及普适性的合成思路，可合成大多数Aphidicolin类四环二萜化合物。研究的重点是如何运用不对称的Michael加成反应高选择性、高效率形成Aphidicolin类四环二萜化合物的手性季碳中心。

我们开展了DNA聚合酶抑制剂(+)-Aphidicolin合成路线研究工作。设计了两条以钯催化的羰基α-芳基化反应为关键步骤构筑Aphidicolin季碳中心的合成路线，在过去3年中进行Aphidicolin两条合成新路线研究工作，研究过程中两条路线均遇到了较大的困难，均未能完成。. 作为补救，我们设计出一条与过去思路不同的合成路线并正在尝试中，将继续进行Aphidicolin的全合成路线研究工作，期望最终完成预期目标。