大骨节病病因及发病机制研究

大骨节病(KBD)是一种流行于我国的地方性、致残性、病因不明的骨关节病。本研究拟采用流行病学、基因组学、转录组学及蛋白质组学等方法，结合体内外的基因操作、实验病理学技术，旨在阐明KBD的环境病因、易感基因及二者的相互作用，比较KBD软骨细胞基因表达差异，在确定软骨细胞坏死的分子模式的基础上，探讨环境病因和易感基因致软骨细胞坏死的机制。内容包括：(1)不同病情的KBD病区硒、T-2毒素和病毒颗粒的流行病学调查。（2）评估KBD遗传因素，全基因组扫描、候选基因法定位鉴定易感基因。（3）评估病毒、硒和T-2毒素与KBD易感基因的相互作用。（4）比较KBD患者与正常对照关节软骨的基因/蛋白表达谱差异；关节软骨"组织特异性"硒蛋白的鉴定；细胞和动物水平研究差异表达基因的功能。（5）易感基因和环境因素对软骨细胞凋亡坏死影响的分子机制。探明KBD的病因和发病机制将明显提高KBD预防和早期诊断的水平。