中枢烟碱受体的结构、功能和配体研究

以三环哌酯为导向化合物，合成了新结构化合物二十六个，其中有较高选择性中枢N受体拮抗剂。总结出分别与中枢抗M、抗N作用有关的构效关系规律。合成了高比放射活性的氚标记三环哌关系酯用于研究中枢N受体特性和分布。三环哌酯在脑内有作用於M受体以外的特异地合位点。经膜片钳技术证明三环哌酯对神经元N受体作用在变构调节位点。三环哌酯与及脑M受体结合后可完全解离，可用于研究药物对M受体的变构调节。对中枢N受体β2亚基做了克隆和表达。三环哌酯进入体内在脑中富集，维持时间长，由肝微粒体降解。课题由多学科分工合作完成，新的高选择性N受体拮抗剂的发现及其对N受体的新的作用位点的发现是一个突破。