蛋白质精胺酰化修饰生理功能的机理研究

蛋白质精氨酰化由蛋白质精氨酰转移酶（ATE1）催化完成。自1963年蛋白质精氨酰化被发现以来，已知这一蛋白质翻译后修饰过程可以调节G-蛋白偶联的信号传导，细胞凋亡，精子生成，心血管胚胎发育，体重调节等，但其分子机理并不清楚。在本人近十年的研究积累和已获得的基因敲除小鼠的模型的基础上，我们拟开展 ATE1的结构生物学研究，同时也研究蛋白质精氨酰化调控蛋白质降解，mRNA翻译及在脂肪组织的生成及精子生成等过程中的作用机理。

我们的工作加深了对蛋白质精胺酰化催化酶ATE1的结构与功能的了解，推动对蛋白质精胺酰化这一新型蛋白质修饰的生理意义的研究，并为基于ATE1为靶向的药物开发打下良好的基础。.同时项目执行期间在建立蛋白质精氨酰化缺失的小鼠及细胞模型的基础上，首次发现小鼠组织特异性的精氨酰化缺失导致雄性不育等性状及其可能的分子机制，并且发现了蛋白质精氨酰转移酶可能参与mRNA的翻译调控。