从乳酸穿梭探究心肌缺血/再灌注损伤的代谢机制

心肌缺血/再灌注损伤是心血管临床的热点和难点问题，其本质是一种代谢事件，其中缺血性损伤来自糖酵解不足，再灌注损伤来自糖氧化不足，目前这种代谢失衡的发生机制还不清楚。乳酸作为联结糖酵解和糖氧化的中间介质，通过乳酸穿梭协调细胞内和细胞间的中间代谢，是否参与了心肌缺血/再灌注期间的代谢失衡？尚无研究。为此，本题从细胞和离体两个水平，研究缺血和再灌注期间乳酸穿梭系统的变化及其与代谢模式、能量产生及心肌损伤的关系，以明确缺血与再灌注期间是否存在乳酸穿梭失调及其是否与心肌损伤有关，为阐明缺血/再灌注损伤的代谢机制及寻找代谢治疗新的靶点奠定理论基础。本题从"糖酵解与糖氧化的交叉点"入手，利用乳酸穿梭的中介作用将缺血与再灌注两阶段的代谢失衡有机结合在一起，将代谢治疗中兼顾两阶段的两个目标变成调节中间环节一个目标，这是对现有的心肌缺血/再灌注损伤防治策略的创新。