新型具抗禽流感病毒活性的唾液酸衍生物的合成及生物活性评价

禽流感近期爆发的可能性增高引起全世界科学家的高度关注。本研究试图通过合成唾液酸衍生物来发展新的抗禽流感药物，计划进行以下两个方面的研究：1）利用申请者本人发展的三步合成唾液酸及类似物的方法来合成唾液酸的衍生物库，该库主要特点是，将糖环上的氧原子变成氮原子，氮原子上的正电荷可能更好地模拟过渡态中的氧鎓离子结构；将羧基变成磷酸基团，更好地与胍尼锭基团结合，期望发展更高活性的唾液酸水解酶的抑制剂。（2） 新型的免疫导向的抗禽流感病毒的靶向药物设计。将唾液酸的衍生物zanamivir的7位羟基与甘露糖或a-Gal三糖通过合适的链长相连，合成双功能的化合物。它们一端与禽流感病毒的有强结合能力，另一端与巨噬细胞或体内天然存在的抗体结合，从而引导人体的免疫系统去攻击禽流感病毒，间接地使人体的免疫系统获得了对病毒的识别能力。这种免疫导向的靶向药物既能抑制病毒的复制，又能诱导免疫系统来杀死病毒