基于“药效-成分”动态协同的蒙药苏格木勒-3汤质量控制与疗效评价模式研究

Mongolian compound is the main form of Mongolian medicine clinical medication. Quality is the key to clinical curative effect. Mongolian compound quality control is closely related to the curative effect. The quality control and curative effect evaluation of Mongolian Medicine is the key problems which restrict the development of the modern Mongolian Medicine. The quality control and curative effect evaluation of Mongolian Medicine is the key point and difficulty in Mongolian medicine research..This project aims to closely linked to determine Mongolian Medicine of Sugmel-3’s effective substances (effective chemical substances and biological substances) theme, To reveal dynamic synergy of the "efficacy - ingredients", To establish the quality control and curative effect evaluation of model of Mongolian medicine Sugmel-3 based on dynamic synergy. The research system consisted of four parts...Parts 1 The pharmacodynamics screening of each part of the Mongolian Medicine .of Sugmel-3 treating insomnia..Parts 2 The study of the chemical components in vivo and in vitro of each part of the .Mongolian Medicine of Sugmel-3..Parts 3 The study of pharmacokinetic of effective component of Mongolian .Medicine of Sugmel-3 in rat..Parts 4 The component- effective model establishing of Mongolian Medicine of .Sugmel-3 treating insomnia.

蒙药复方是蒙医临床用药的主要形式，其质量是临床疗效的关键。蒙药复方质量控制与疗效息息相关。蒙药的质量控制与疗效评价是制约蒙药现代化发展的关键问题，也一直是蒙医药研究的关键点及难点。.本课题拟将基于“药效-成分”动态协同机制，紧扣确定蒙药苏格木勒-3汤有效物质基础（有效化学物质与生物效应物质）的主题，揭示本方“药效-成分”及其动态协同作用，而建立本方质量控制与疗效评价模式。全部研究由4个部分构成：.第一部分 蒙药苏格木勒-3汤各部位治疗失眠药效学筛选.第二部分 蒙药苏格木勒-3汤各部位体内外化学成分研究.第三部分 蒙药苏格木勒-3汤有效组分大鼠药代动力学研究.第四部分 蒙药苏格木勒-3汤有效组分治疗失眠组效模型的建立。

蒙药复方为蒙医临床用药的主要形式，质量是临床疗效的关键。蒙药的质量控制与疗效评价是制约蒙药现代化的关键和难点问题。苏格木勒-3汤为蒙医经典名方，由白豆蔻、荜茇、香旱芹组成，具抑赫依功效，治失眠。本课题将苏格木勒-3分为水提物与挥发油部分，基于“药效-成分”动态协同机制，揭示其有效物质基础，建立其质量控制与疗效评价模式。研究内容为苏格木勒-3各部位治疗失眠药效筛选、体内外化学成分研究、苏格木勒-3有效组分大鼠血清药动学研究及组效模型的建立。研究结果表明：①苏格木勒-3各部位均有镇静催眠作用其机制是通过调节神经递质，而对细胞因子作用不明显②从苏格木勒-3水提物中共鉴定42个成分，即氨基酸、酚酸、黄酮、内酯、生物碱等，其中入血成分为胡椒碱、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷等8个成分，入脑成分主要为胡椒碱。挥发油中发现19个成分，主要为桉油精与枯茗醛，属单萜类成分，吸收入血的是桉油精、枯茗醛及其代谢物，吸收入脑的是桉油精及其代谢物，且主要指标性成分进行了含量测定③药动学参数：苏格木勒-3水提物中胡椒碱Cmax0.4ug/ml，Tmax 4h，T1/2 13.9h，AUC024 10.1 h* pg/ml，等量的荜茇水提物参数与其接近。苏格木勒-3中桉油精Cmax 1180.0 ug /ml，Tmax 0.3h，T1/2 13.9h，AUC024 5680.0h* pg/ml，等量白豆蔻挥发油参数与其相比Cmax提高，Tmax提前，T1/2提前，AUC024提高，等量桉油精单体参数与其相比Cmax降低，Tmax提前，T1/2延后，AUC024降低，桉油精口服吸收快，如静脉给药。④建立的组效模型提示：苏格木勒-3各部位中桉油精、枯茗醛、胡椒碱及芹菜素等成分为主要潜在的药效物质基础。. 本课题先追踪经典复方不同部位药效，从体外、血清及脑组织层面分析苏格木勒-3各化学成分，对主要指标性成分进行含量测定，从而为其质量控制提供了依据。结合药效筛选与血清药化初步完成苏格木勒-3药效物质基础并建立了新的质量控制模式。基于前部分研究，通过药动学研究揭示了“药效-成分”动态协同机制，建立组效模型验证了物质基础结果，且通过四部分研究建立了蒙药复方质量控制与疗效评价模式。