姜黄素逆转MDR1表达及鼻咽癌放射增敏的机制研究

鼻咽癌是广东省高发的恶性肿瘤之一，放疗是鼻咽癌治疗的主要手段，而放射性毒副作用严重制约了其疗效，中药单体姜黄素有放射增敏作用，但其分子机制尚不明了。我们前期研究表明MDR1（多药耐药基因1）是与鼻咽癌放射增敏性密切相关的重要分子；细胞水平证实姜黄素可通过逆转MDR1表达而实现放射增敏；并首次发现MDR1表达直接受microRNA (hsa-miR-593)调控。因此提出hsa-miR-593靶向MDR1参与鼻咽癌放射增敏的可能性。本项目拟采用分子生物学、细胞生物学等系列方法，在基因表达调控、动物模型及人体鼻咽癌病例中探讨hsa-miR-593、MDR1与放射增敏之间的相互关系和作用机制，并获得姜黄素作用于hsa-miR-593进而靶向调控MDR1及其参与鼻咽癌放射增敏的可靠证据，为诠释鼻咽癌放射增敏的分子机制、应用中药辅助肿瘤治疗及microRNA作为全新的肿瘤治疗靶点提供有力的科学依据。

放疗是鼻咽癌治疗的主要手段，而放射性毒副作用严重制约了其疗效，本项目对姜黄素的放射增敏作用及其机制进行了研究。研究表明MDR1（多药耐药基因1）是与鼻咽癌放射增敏性密切相关的重要分子；细胞水平证实姜黄素可通过逆转MDR1表达而实现放射增敏；并首次发现MDR1表达直接受microRNA (hsa-miR-593)调控。并在基因表达调控、动物模型及人体鼻咽癌病例中探讨了hsa-miR-593、MDR1与放射增敏之间的相互关系和作用机制，获得了姜黄素作用于hsa-miR-593进而靶向调控MDR1及其参与鼻咽癌放射增敏的可靠证据。项目的相关性研究中还首次发现，姜黄素可以调控多种非编码RNA的表达，进而调控多种细胞周期相关基因的表达，实现鼻咽癌的放射增敏。后续研究思路也在积极申报中。