PI3Kgamma激酶对小鼠自身免疫性心肌炎的发病机理研究

磷脂酰肌醇-3激酶?(PI3Kγ)主要分布于骨髓来源免疫细胞上，是一类主要参与调节免疫细胞活化和迁移的PI3K激酶。在炎症过程中，它调节中性粒细胞、巨噬细胞等炎性细胞聚集，中性粒细胞呼吸暴发和活化T细胞，是已被证实的治疗系统性红斑狼疮、风湿性关节炎等炎症性疾病和自身免疫性疾病理想的靶点，但是在心肌炎中的作用尚不明确。除抗炎作用外，近年来发现PI3Kγ还分布于心肌细胞、内皮细胞、以及血管平滑肌细胞，并对心肌细胞的收缩能力有枢纽性调控作用，其中具体机制还不清楚。我们的初步实验发现：通过药物阻断PI3Kγ激酶，能够有效的抑制自身免疫性心肌炎模型小鼠心肌炎症损伤，保护心功能。为了进一步探明PI3Kγ在心肌炎发病过程的具体作用，本课题将进一步深入探讨PI3Kγ在心肌炎时抗炎的免疫效应及对心功能、心肌细胞电生理过程的影响。通过这项研究，我们将为PI3Kγ在心肌炎的诊断、治疗上的应用奠定理论基础。