构建携cRGDfC磁共振整合素αvβ3靶向对比剂及其评价治疗性血管新生的实验研究

尽管对HIF-1α治疗性血管新生研究有很高的期望，然HIF-1α治疗外周动脉疾病的Ⅱ期临床试验结果却显示患者未能从中获益。关键问题之一在于目前仍缺乏评价针对缺血性肌肉微循环治疗性血管新生的客观指标。为突破此瓶颈，以新生血管上特异地高表达的整合素αvβ3为靶点，以能与整合素αvβ3特异结合的cRGDfC为"分子伴娘"的磁共振靶向分子成像技术是富有前景的研究。因此，我们利用本课题组成功构建的在常氧下稳定表达且有高效转录活性，并在急性鼠、兔后肢缺血模型上有显著促血管新生活性的三突变型HIF-1α重组腺病毒载体，转染糖尿病兔慢性缺血后肢，以构建成HIF-1α治疗性血管新生模型。继而在该模型上使用拟构建的携cRGDfC磁共振整合素αvβ3靶向对比剂，结合3T磁共振靶向分子成像技术，验证其能否成为评价治疗性血管新生的客观指标，为今后II-III期治疗性血管新生试验提供理论指导，并带来潜在的临床应用价值

尽管对HIF-1α治疗性血管新生研究有很高的期望，然HIF-1α治疗外周动脉疾病的Ⅱ期临床试验结果却显示患者未能从中获益。关键问题之一在于目前仍缺乏评价针对.缺血性肌肉微循环治疗性血管新生的客观指标。为突破此瓶颈，以新生血管上特异地高表达的整合素αvβ3 为靶点，以能与整合素αvβ3 特异结合的cRGDfC 为“分子伴娘”的磁共振靶向分子成像技术是富有前景的研究。因此，我们利用本课题组成功构建的在常氧下稳定表达且有高效转录活性，并在急性鼠、兔后肢缺血模型上有显著促血管新生活性的三突变型HIF-1α重组腺病毒载体，转染糖尿病兔慢性缺血后肢，以构建成HIF-1α治疗性血管新生模型。继而在该模型上使用拟构建的携cRGDfC 磁共振整合素αvβ3 靶向对比剂，结合3T 磁共振靶向分子成像技术，验证其能否成为评价治疗性血管新生的客观指标，为今后II-III 期治疗性血管新生试验提供理论指导，并带来潜在的临床应用价值。