活血降糖饮通过“舌-心(神)-欲”调节小鼠脂肪偏好的作用和分子机制

The fat preference of both human being and rodents leads to high fat diet, and consecutively, the increase of obesity and related metabolic diseases. However, fat oro-sensory plays an important role in the formation of fat preference. In Traditional Chinese Medicine theory, it is recognized that “the tongue is the orifice to the heart”, “happy and loving are the spirit of heart”, and that “spirit stored in the heart”. So, the tongue affects preference through regulating heart spirit, and is of great significance in diet preference. CD36 is the major fat acid receptor on taste bud cells on tongue, the change of whose expression and signal transduction in cell influences fat preference gravely. In our previous studies, we have proved that the Chinese herbal compound Huo-xue-jiang-tang decoction decrease the weigh; regulate glucose and lipid metabolism of rats effectively; and modulates fat preference on rats, however, the mechanism is to be elucidated. In this research, c57bl/6 mice are recruited to investigate the effect of Huo-xue-jiang-tang decoction on fat preference of obese mice; examine the expression, dislocation on plasmid membrane, Ubiquitination and degradation, and signal transduction of CD36; and CD36 expression in other organs, so as to explain the effect and molecular mechanism of Huo-xue-jiang-tang decoction of fat preference of mice through “the tongue is the orifice to the heart” theory.

人和动物对膳食脂肪的偏好导致高脂饮食摄入增加、肥胖和相关的代谢性疾病发生率升高。脂肪味觉在脂肪偏好的形成中起关键作用。中医理论认为“心藏神，在志为喜”、“心开窍于舌”，因此，舌通过影响心神，进而改变喜好，在饮食偏好中发挥重要作用。CD36是舌味觉感受细胞感受脂肪酸的主要受体，其表达及受体后信号转导与脂肪偏好密切相关。前期研究表明，中药复方活血降糖饮能有效降低肥胖大鼠体重，改善糖脂代谢，改善脂肪偏好，但作用机制不明。本项目以c57bl/6小鼠为研究对象，通过活血降糖饮干预肥胖小鼠，通过行为学试验观察小鼠对脂肪偏好的变化，并分析CD36的表达、质膜定位、泛素化降解以及胞内相关信号，胞内神经递质合成与释放，以及其他组织CD36及相关蛋白的表达，从“舌-心(神)-欲”的角度探讨活血降糖饮早期干预对不同代谢状态小鼠脂肪偏好的影响和可能的作用机制。

脂肪偏好通过增加高脂饮食摄入导致相关代谢性疾病发生率升高。脂肪味觉在脂肪偏好的形成中起关键作用。中医认为心藏神，在志为喜，心开窍于舌，因此，舌通可能过影响心神，改变喜好，调节饮食偏好。CD36是舌味觉感受细胞感受脂肪酸的主要受体，其表达及受体后信号转导与脂肪偏好密切相关，可能是脂肪偏好调控的关键因子。同时，CD36作为脂肪酸转运蛋白，广泛表达与体内各组织器官。本项目以此为切入点开展了以下研究：1、活血降糖饮通过舌CD36及其主要胞内信号调节高脂饮食诱导的肥胖/胰岛素抵抗模型动物饮食偏好的作用机制研究；2、活血降糖饮对舌涉及脂肪酸代谢的其他主要分子的作用；3、通过慢病毒载体构建稳定表达CD36的CHO细胞，研究活血降糖饮对CD36膜转位和泛素化降解的作用和机制；4、活血降糖饮对其他组织CD36表达的影响；5、活血降糖饮对2型糖尿病患者饮食行为的影响。6、活血降糖饮通过口腔微环境对脂肪偏好的影响；7、不同糖代谢状态人群中医证候积分和脂肪偏好的相关性：8、口腔微环境及饮食偏好与糖尿病并发症的相关性；9、CD36与糖尿病并发症的相关性以及活血降糖饮的干预作用。通过以上研究得到以下主要研究结果： 1、活血降糖饮可以调节舌轮廓状乳头的CD36蛋白表达，以及胞内信号转导，从而影响相关神经递质的合成，调控模型动物对脂肪的偏好；2、活血降糖饮对CD36蛋白表达的调控，可能与调节CD36泛素化关系不大；3、活血降糖饮对2型糖尿病患者的饮食偏好具有一定影响，其作用机制可能与改善sCD36有关。4、脂肪敏感性与血糖、血脂情况、血清sCD36及阴虚热盛证证候积分具有相关性；5、活血降糖饮可以改善尿蛋白及改善肾小球基底膜厚度，作用的主要信号集中在谷胱甘肽代谢、PI3K-Akt、脂肪酸代谢、PPAR、胆汁分泌等信号通路；6、亚油酸代谢通路可能是糖尿病足富集的信号通路之一，而CD36是主要差异表达的基因之一。