基于“体质土壤学说”的痰湿体质异病同治的生物学基础研究

Nowadays, the increasing morbidity, disability rate and mortality of many chronic diseases such as diabetes, hyperlipidemia and hypertension have become major problems that threatened public health. New approaches need to be found to move forward the critical pass of the chronic diseases’ prevention. Based on the theory of body constitution soil and according to the previous epidemiological investigation, DNA test and protein levels pre-test of Phlegm-dampness constitution, this research proposed the hypothesis that the Phlegm-dampness constitution is the common basis of metabolic diseases and the mechanism that the Phlegm-dampness constitution and its related diseases can cause metabolic disorders may be related to immune and inflammatory processes, insulin resistance and the expression disorders of glucose and lipid metabolism related proteins. So the same treatment to different diseases of the Phlegm-dampness constitution related diseases can be realized by adjusting the common expression proteins mentioned above. . By using the protein chip combined with mass spectrometry technology，this research will detect the peripheral blood mononuclear cell (PBMC) and serum protein expression of Phlegm-dampness constitution individuals among pre-disease populations, hyperlipidemia populations and type II diabetes populations of preclinical stage. Then detect the common expression proteins of the three groups in order to further observe the regulating effects and mechanisms that Huatan Qushi decoction (Invented by the Master of Traditional Chinese Medicine-Wang Qi) has on the common expression proteins. . This research has important theoretical and practical significance on revealing the modern connotation of same treatment to different diseases of the Phlegm-dampness constitution, achieving the goal of better prevention and control of chronic diseases and promoting the wide application of the nine body constitution medical health plan.

目前糖尿病、高脂血症、高血压等慢病的高发病率、高致残率、高死亡率成为困扰人类健康的主要问题。实现慢病防治关口前移急需找到新途径。本课题基于“体质土壤”学说，根据前期痰湿体质流行病学调查、基因水平检测结果，以及蛋白水平预实验结果，提出“痰湿体质是许多代谢性疾病的共同土壤，其引起人体代谢紊乱可能与免疫炎症进程、胰岛素抵抗及糖脂代谢相关蛋白分子表达失调有关，通过调节上述‘共同表达蛋白'可实现痰湿体质相关疾病的‘异病同治'”的假说。 运用蛋白芯片联合质谱技术，检测痰湿体质的“未病人群”、高脂血症边缘升高人群、2型糖尿病临床前期人群的外周血单个核细胞（PBMC）及血清蛋白表达，探查三者“共同表达蛋白”，并观察王琦国医大师“化痰祛湿方”对“共同表达蛋白”的调控效应及机制。本课题对于揭示中医痰湿体质异病同治的现代内涵，实现慢病防控，推动“九体医学健康计划”的实施，具有重要的理论和实践意义。

项目背景：. 目前糖尿病、高脂血症、高血压等慢病的高发病率、高致残率、高死亡率成为困扰人类健康的主要问题。实现慢病防治关口前移急需找到新途径。中医体质学创始人王琦国医大师提出“中国式的精准医学：九体医学健康计划”以及通过构建“体质土壤学说”为疾病防控提供新途径。痰湿体质的人容易发生中心性肥胖、高血脂、高血糖、高血压及代谢综合征，这得到了流行病学和分子生物学的印证，由此我们可以通过辨识痰湿体质来预测易患疾病。而通过改善痰湿体质土壤，可以预防相关疾病的发生，阻断疾病的发展，实现不发病、少发病、轻发病。本课题提出“痰湿体质是许多代谢性疾病的共同土壤，通过通过调节 ‘共同表达蛋白' 可实现痰湿体质相关疾病‘异病同治'”。.主要研究内容：. 痰湿体质及其相关代谢紊乱性疾病人群血清蛋白表达比较及“共同表达蛋白”分析； “化痰祛湿方”对痰湿体质及其相关代谢性疾病人群“共同表达蛋白”的调控作用及所涉及信号通路分析。.重要结果：.实验确定了痰湿体质相关代谢紊乱性疾病人群的共同表达蛋白分子及信号通路关键数据；揭示了“化痰祛湿方”对痰湿体质相关代谢紊乱性疾病人群调控效应的部分生物学机制。.关键数据：.共鉴定到547个蛋白，经各组比较，发现三组痰湿体质“共同差异蛋白”有17个，痰湿体质糖尿病临床前期与痰湿体质血脂边缘升高组“共同差异蛋白”有72个；与平和组相比另外三组痰湿体质组，在胆固醇转运、糖脂代谢、急性期反应这些功能均有所变化，干预后三组痰湿体质干预后变化的这些通路是相同的，但具体激活、抑制趋势出现变化。.科学意义：.本课题运用DIA质谱技术，检测痰湿体质“未病”人群、痰湿体质高脂血症边缘升高人群、痰湿体质 2 型糖尿病前期人群的细胞内外蛋白表达，发现了三者的“共同表达蛋白”，并进一步观察了王琦国医大师“化痰祛湿方”对“共同表达蛋白”的调控效应及机制，从蛋白层面证实和解释了通过检测“共同表达蛋白”可实现痰湿体质相关糖脂代谢性疾病早期筛查，且“化痰祛湿方”通过调控“共同表达蛋白”可实现痰湿体质及相关代谢性疾病的防治，找到了痰湿体质异病同治的生物学基础。进一步揭示了中医痰湿体质异病同治的现代内涵，论证了“体质土壤学说” 的科学原理，有助于推动“九体医学健康计划”的广泛应用，为慢性病防控找到方法，策应国家大健康战略。