高通量CE筛选方法的开发及其在天然产物药物筛选中的应用

根据最新的从化学结构到生物活性的药物筛选原理,利用已知抗菌效果的化合物的核心结构来产生专一性的抗体。再利用此抗体的免疫反应的高选择性和高灵敏度特性，采用毛细管电泳免疫分析法（CEIA）以及荧光标记等高灵敏度的检测手段，从大量不同结构的微生物代谢物库中筛选出有潜在抗真菌活性的化合物。与传统的以探索生物活性为基础的筛选方法不同，本方法是为探索特殊的分子化合物而订制的，其特异性和敏感性，比传统的筛选方法要高得多，使以往无法侦查或漏网的化学分子结构，有重新被发现的可能。在建立这种新化合物筛选模型的同时，建立以96通道CE/LIF为核心技术的高通量筛选平台。通过对大量的微生物放射菌代谢物的实际筛选，可望找到具有新的化学结构的分子，并将之以特定形式识别和分离出来，从而实现具有药用价值的新的化合物药物的结构筛选。同时，可利用此方法将已经用ELISA方法初筛过的化合物进行进一步的验证和核实。

根据最新的从化学结构到生物活性的药物筛选原理，利用已知抗菌效果的化合物的核心结构来产生专一性的抗体。再利用此抗体的免疫反应的高选择性和高灵敏度特性，采用毛细管电泳免疫分析法（CEIA）以及荧光标记等高灵敏度的检测手段，从大量不同结构的微生物代谢物库中筛选出有潜在抗真菌活性的化合物。与传统的以探索生物活性为基础的筛选方法不同，本方法是为探索特殊的分子化合物而订制的，其特异性和敏感性，比传统的筛选方法要高得多，使以往无法侦查或漏网的化学分子结构，有重新被发现的可能。.以抗真菌药物棘球白素B的母核和其多克隆抗体为样品，采用毛细管电泳配体分离法和激光诱导荧光检测技术，通过研究二者的结合行为，优化结合反应温度、时间、pH等条件，初步建立了以电泳淌度变化为判断依据的单通道结构筛选模型，并对阳性、阴性、未知菌种发酵液进行了检测，以验证该模型。该模型旨在用于筛选具有潜在抗真菌活性的化合物。在建立这种新化合物筛选模型的同时，尝试为96通道CE/LIF为核心技术的高通量筛选平台奠定基础。