一种新的内毒素结合肽突变体的构建及体内生物学效应研究

针对本课题组前期研究获得的内毒素结合肽（endotoxin binding peptide,EBP）在生物体内的稳定性和拮抗内毒素效应尚不明确这一瓶颈问题，本研究拟采用生物信息学分析软件和PCR定点突变技术等构建具有更高生物学活性的EBP突变体（mutant of EBP,mEBP）；并利用特定位点聚乙二醇修饰（定点PEG修饰）技术提高其体内稳定性；经若丹明（rhodamine）标记及体外一系列生物活性鉴定后静脉注入烧伤合并内毒素血症的小鼠模型体内，采用激光扫描共聚焦显微技术对其进行体内示踪，动态观察经修饰和标记的mEBP在动物模型体内的分布特点和靶细胞定位，以期进一步明确mEBP在体内对内毒素血症的拮抗效应和对靶器官的保护作用。这对于进一步研制亲和力高、特异性强、稳定性好的生物活性长效内毒素结合肽并探索创（烧）伤感染/内毒素血症新的治疗途径将具有重要的科学意义和临床应用前景。