MLL与相关蛋白Menin的结构、功能及靶向作用研究

儿童白血病中MLL融合基因检出率较高，预后较差，是儿童白血病的高危因素之一，严重影响治疗效果。目前有研究发现MLL白血病细胞的肿瘤生物学特性离不开MLL与Menin蛋白的结合作用，但具体机制尚未明确，本研究设想通过分子克隆分别构建不同的Menin和MLL亚克隆，经过真核细胞和原核细胞的细胞内外表达，通过细胞转染和免疫共沉淀分析上述两蛋白间的相互作用，通过核磁共振（NMR）技术分析MLL和Menin蛋白的二维和三维结构，寻找Menin中与MLL蛋白的结合位点，进而针对Menin与MLL结合位点寻找特异的抑制性化合物，阻断MLL与Menin蛋白的肿瘤生物学特性，又能确保不破坏Menin蛋白本身其他生物学功能，达到该类疾病的高效靶向治疗作用，为该类型白血病的治疗方式寻找新的途径。