β1族整合蛋白对p21(WAF1/CIP1)转录调控与组蛋白修饰的分子作用机制研究

整合蛋白信号传递系统对细胞的增殖与凋亡控制具有举足轻重的作用。目前发现"整合蛋白介导下的细胞凋亡（IMD）"参与正常细胞的生长和肿瘤的发生发展过程中。我们初步研究发现，这种凋亡现象可能经由细胞周期抑制性调控基因p21而起作用。所以，本课题拟从p21基因的表达调控入手，阐明β1族整合蛋白参与细胞凋亡（特别是IMD）控制的分子机制，也为肿瘤的临床治疗提供坚实的实验依据。首先，分析在整合蛋白β1亚基过表达条件下，控制p21 基因转录的相关转录因子及其作用环节；然后研究在此状态下，组蛋白乙酰化与去乙酰化系统对p21的调节机制；最后进一步探讨在表观遗传控制过程中染色质结构重塑在p21转录水平调控中的作用，从而有助于揭示整合蛋白在细胞凋亡过程中的分子调控行为。