汉族和维吾尔族遗传性乳腺癌BRCA基因检测及临床相关研究

近年来，我国乳腺癌发病率明显上升。与汉族比较，维吾尔族乳腺癌有其明显特点：维吾尔族乳腺癌发病年龄晚10年，而组织病理方面，维吾尔族乳腺癌淋巴结转移率明显高于汉族患者。10%-15%的乳腺癌有遗传背景，突变的BRCA1和BRCA2是遗传性乳腺癌两个主要易感基因。乳腺癌的发生是遗传因素与环境高危因素相互作用的结果，因而认为维吾尔族遗传性乳腺癌的发病特点可能由其特定的遗传特点与特定的环境因素（生活、饮食习惯）相互作用形成。本研究通过了解维吾尔族和汉族生活习惯的差异及BRCA1/2基因突变谱在维、汉族遗传性乳腺癌的分布特点，明确维吾尔族遗传性乳腺癌的发病及病变特点与其BRCA1/2基因、环境因素的相关性：证实BRCA1/2基因突变与环境因素（生活、饮食习惯）交互作用对不同民族遗传性乳腺癌发生发展的影响，为不同民族遗传性乳腺癌高危人群筛查，早期诊断、有效干预、I级预防提供依据及新途径。

目的：旨在分析中国新疆多民族地区的高风险遗传性乳腺癌BRCA1/2基因突变位点及携带情况。.方法：以来自新疆地区的98例符合高分险遗传性乳腺癌标准的患者为研究对象，符合以下任何一项被纳入：(1)至少乳腺癌患者的一个一级或二级亲属患乳腺癌或卵巢癌（不管年龄大小）（2）至少乳腺癌患者的一个一级亲属患乳腺癌或卵巢癌以外的恶性肿瘤 （3）发病年龄35岁以下的乳腺癌患者 （early breast cancer, EBC）（4）双侧乳腺癌(bilateral breast cancer, BI-BC)（5）发病年龄45岁以下的三阴乳腺癌 (triple negative breast cancer,TNBC) 。1。其中：有乳腺癌，卵巢癌或其他恶性肿瘤家族史的患者45例，E-BC 32 例，BI-BC 25例，TNBC 25例。通过外周静脉血提取基因组DNA，对BRCA1/2基因的全部编码序列进行扩增。突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛，结果进行DNA测序证实。结果：共发现8个致病性BRCA1/2 突变。其中包括4个BRCA1 和4个BRCA2 突变。.1. BRCA1 2073delA，BRCA1 1234G-A及BRCA2 2215del CTCC，BRCA2 3085del A， 以上4个突变位点均未在国际遗传性乳腺癌BIC 数据库报道。BRCA1 2394 C-T，IVS16+1G>A及BRCA21627 A-T，3036delACAA，以上4个突变位点在国际遗传性乳腺癌BIC 数据库有报道，但未在中国人群中有报道。.2.致病性BRCA1／2突变在新疆地区遗传高风险乳腺癌的突变率为8.2%（8／98）。不同民族之间BRCA1／2突变率无统计学差异。.不同亚组突变率（递减依次为）：有卵巢癌家族史的乳腺癌患者BRCA1／2突变率为25% ,1/4)；45岁以下三阴性乳腺癌BRCA1／2突变率为20%（5/25）；双乳癌BRCA1／2突变率为11.8% （2/17）；乳腺癌患者伴乳癌家族史的BRCA1／2突变率为5.5% （1/19）；早发性乳腺癌BRCA1／2突变率为3.1%（1/32）。结论：中国新疆多民族地区高遗传风险乳腺癌患者部分病例具有与内地汉族人群不同的BRCA 基因突变谱。62.5% BRCA突变者为45岁以下三阴乳腺癌。与NCCN指南一致。