中枢糖稳态调节的新靶点-AMPK对下丘脑神经元离子通道的调节

AMPK是中枢神经系统的主要能量感受器和营养物与激素信号的整合器。其介导了胞外葡萄糖浓度变化对下丘脑POMC与NPY神经元动作电位的影响，但AMPK是如何将葡萄糖浓度变化与动作电位改变联系起来的具体机制尚未阐明。本实验室近期发现能量代谢激素瘦素对POMC和NPY神经元的钙离子通道有调节作用。在外周AMPK可影响β细胞包括KATP通道在内的多种离子通道。而KATP通道在下丘脑神经元的表达也与其糖感受功能密切相关。由于糖感受神经元与胰岛细胞具有类似的特征。因此我们认为AMPK对下丘脑神经元离子通道的调节介导了其糖感受功能。本项目拟结合神经电生理、荧光离子成像、分子生物学和免疫细胞化学技术，阐明AMPK对下丘脑POMC和NPY神经元离子通道的调控在其调节糖稳态过程中的作用及其机制，为寻找新的治疗肥胖、II型糖尿病和代谢综合征的药物提供新靶点和实验依据。