从细胞信号转导机制研究下丘脑神经肽在针刺镇痛和针刺免疫调节中的作用

我们的前一个国家自然科学基金课题《针刺镇痛和针刺免疫调节作用的共同机制研究》结果表明，针刺镇痛机制与免疫调节机制之间存在着密切的联系，下丘脑神经肽CRH、TRH和SS是其作用的重要调节点之一。内源性CRH、TRH、SS参与电针镇痛的机制可能与G蛋白介导的细胞信号转导途径有关。但G蛋白不同亚型的作用不一。本研究拟在前期工作的基础上，以具有临床意义的炎症痛模型大鼠为研究对象，分别采用行为学和分子生物学的方法，从整体、细胞信号转导、基因片段表达角度研究针刺腰夹脊穴发挥镇痛和免疫调节功能时下丘脑神经肽较为确切的中枢作用机制，以阐明针刺镇痛的整体机制，探讨针灸作用的生物学基础，为针灸现代化与国际化奠定基础。

我们的前期研究结果表明，针刺镇痛机制与免疫调节机制之间存在着密切的联系，下丘脑神经肽CRH、TRH 和SS 是其作用的重要调节点之一。内源性CRH、TRH、SS 参与电针镇痛的机制可能与G蛋白介导的细胞信号转导途径有关。但G 蛋白不同亚型的作用不一。.本研究主要研究内容为：1. 下丘脑神经肽CRH、TRH 及SS 对针刺镇痛和针刺免疫调节时5-HT 及5-HTIAmRNA 表达的影响。2.下丘脑神经CRH、TRH 及SS 对针刺镇痛和针刺免疫调节时G 蛋白的细胞信号转导机制的影响。3 .下丘脑神经肽CRH、TRH 及SS 对针刺镇痛和针刺免疫调节时丝裂原活化蛋白激酶( mitogen-activated protein kinase , MAPK)信号转导的影响。.研究结果及关键数据：1、针刺镇痛和针刺免疫调节时侧脑室微量注射CRH 、TRH 及SS后5-HT表达增多，5-HTIAmRNA 表达下调，主要表现在下丘脑，在脊髓表现不明显。.2. 针刺镇痛和针刺免疫调节时可能通过抑制中枢Gi蛋白的表达，电针的刺激可激活AA大鼠中枢的Gs蛋白、Gi蛋白的活性可能与CRH、TRH 及SS有关。.3. 针刺镇痛和针刺免疫调节时，电针刺激可能通过抑制P38mRNA、JNK mRNA激活的活性，影响该传导通路进一步的级联反应，其作用可能与CRH、TRH有关，但受浓度影响较大，其作用可能与 SS有关，但受浓度影响较小。.科学意义：从整体、细胞信号转导、基因片段表达角度研究了针刺腰夹脊穴发挥镇痛和免疫调节功能时下丘脑神经肽较为确切的中枢作用机制，部分阐明了针刺镇痛的整体机制。