环境内分泌干扰效应种间/组织选择与受体多态性相关的定量构效关系

最新的毒理学证据表明由于相应受体基因具有多态性，不同生物体对环境内分泌干扰物的敏感性各异，表现出明显的种间/组织选择性。本课题拟基于物质结构对其性质的决定作用与受体介导理论，开展环境内分泌干扰效应种间/组织选择性与受体基因多态性相关的定量构效关系研究。重点发展同时考虑激素受体功能区与有机污染物三维结构的构效方法，定量预测并识别有机物内分泌干扰效应的种间/组织差异；开展激素受体三维结构的同源模建与功能分析，评估关键氨基酸残基变化等所导致的活性差异，建立基于受体结构-活性关系的定量替代生物预测模型，实现内分泌干扰效应指标从模式生物到人类的外推，从分子水平阐明与人体健康密切相关的激素受体多态性与环境内分泌干扰效应种间和组织选择性的关系及相关化学机制，减少基于模式动物效应指标开展的污染物生态风险与人体健康风险评价的不确定性，为保障环境安全与人民身体健康提供理论贮备与技术支撑。