增食欲素受体1调控胰岛β细胞功能缺陷的研究

胰岛功能缺陷与胰岛素抵抗(IR)为2型糖尿病发病的两个决定因素，但胰岛功能缺陷的病因及其与IR的关系尚不清楚。本研究在构建SD鼠IR动物模型、首次从IR鼠胰岛中鉴定出差异表达基因- - 增食欲素受体1（OX1R）的基础上，拟建立"高表达"和"沉默"OX1R基因的胰岛β细胞株,研究OX1R基因对胰岛β细胞分泌、凋亡及P38 MAPK、SAPK/JNK信号通路的影响；采用cDNA芯片初步筛选OX1R可能调控的下游基因；应用酵母双杂交技术，从IR鼠胰岛cDNA文库中寻找与OX1R相互作用的蛋白分子；采用GST融合蛋白pull-down技术、免疫共沉淀技术验证蛋白质的相互作用，以期探讨OX1R与其涉及的信号通路的相互关系，阐明OX1R的功能及其在胰岛β细胞凋亡病理过程中的作用机制，为胰岛功能缺陷的发病机制及基因干预工程的研究提供新的有效靶标。