微囊藻毒素作用中PP2A亚基表达水平及全酶胞内定位与PP2A活性的相关性研究

PP2A参与了几乎所有的细胞活动的调节，其全酶形成、细胞定位及酶活性发挥依赖于三个亚基之间的相互作用。微囊藻毒素与其催化亚基结合并抑制酶活性，本实验室最近发现微囊藻毒素还可以影响支架亚基和调节亚基的表达，目前PP2A各亚基蛋白水平与酶活性之间的关系尚未有明确结论，而对三个亚基产生影响则使毒素对PP2A的作用更为复杂。本项目将从PP2A三个亚基的表达水平和全酶细胞内定位上来全面探讨微囊藻毒素对PP2A的作用。通过研究，阐明毒素对三种亚基蛋白水平的影响、对三种亚基mRNA的影响、引起的蛋白水平与mRNA水平变化的相关性、全酶胞内定位的改变，确定微囊藻毒素对PP2A酶活性产生影响时各亚基所起的作用及起作用的方式。项目以新发现为切入点，将PP2A全酶独特的性质与微囊藻毒素作用特征关联起来，对重新认识PP2A在毒素致毒及促肿瘤过程中的作用有重要意义，对PP2A结构与功能的研究也有重要参考价值。