尤文肉瘤基因工程疫苗的构建及其抗肿瘤免疫应答的研究

尤文肉瘤是儿童第二常见原发恶性骨肿瘤，进展快，死亡率高。即使化疗后，也有半数死于全身转移。免疫治疗的发展为尤文肉瘤的治疗提供了广阔的前景。本试验室首次将尤文肉瘤特有的融合基因EWS-FLI1导入树突细胞（DC），致敏T淋巴细胞，体外试验显示出一定的抗肿瘤效果，但疗效不高。为了提高免疫治疗效果，我们拟将IL-4基因导入尤文肉瘤细胞，hGM-CSF基因导入DC细胞，将两种细胞融合，融合细胞具有尤文肉瘤细胞和DC两种细胞的特点，可呈递尤文肉瘤细胞内所有已知和未知抗原，在IL-4和hGM-CSF两种重要细胞因子的局分泌或旁分泌作用下，致敏CD8+T淋巴细胞，生成肿瘤特异的CTL，通过体外杀伤试验（51Cr释放试验）、动物实验(SCID鼠尤文肉瘤模型)来研究CTL对尤文肉瘤的特异的杀伤作用，以筛选出高效的免疫治疗方法，为临床应用提供试验依据。