诸葛菜中抗辐射生物碱类活性成分及其基于代谢组学的机制研究

Radiation therapy is one of the important methods to treat malignant tumors at present. However, radiotherapy not only kills tumor cells, but also damages surrounding normal tissue cells and causes severe damage to human body. Anti-radiation drugs emerge at the right moment. At present, main anti-radiation drugs have obvious toxic and side effects. These drugs are far from meeting the clinical and social demand. Chinese herbal medicine and natural products have a wide range of sources and few side effects, and have a good prospect in the development of anti-radiation drugs. Orychophragmus violaceus is introduced as a traditional folk medicine of cruciferous family. Previous investigations on the chemical constituents of this plant resulted in isolation of some alkaloids with novel skeleton exhibited good anti-radiation activity from the seeds of O. violaceus. We plan to study chemical constituents of O. violaceus systematically and targeted search and identify the structure of novel alkaloids and other types of compounds. As well as to study the anti-radiation activity in vivo and in vitro, then explore the structure-activity relationship. The mechanism of anti-radiation action could be elucidated by metabolomics, since metabolomics can be used to reveal the changes in the molecular level of the body after treatment, so as to comprehensively reflect the advantages of the body's response to radiation damage. This study could lay a good foundation for searching high-efficiency novel lead compounds.

放疗是目前治疗恶性肿瘤的重要方法之一，但放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤周围正常组织细胞，对人体造成严重损伤。抗辐射药物应运而生，目前研究较多的抗辐射损伤药物大多具有明显的毒副作用，远不能满足临床和社会的需求。中药和天然产物中草药药源广、副作用少，在开发抗辐射药方面有很好的前景，对中药有效成分的探索已成为目前的研究热点。诸葛菜是十字花科诸葛菜属植物，全草入药，课题组前期研究发现，诸葛菜种子中一些结构新颖的生物碱类化合物具有良好的抗辐射损伤活性。我们计划对诸葛菜进行系统的化学成分研究，针对性的分离并鉴定更多结构新颖的生物碱类及其他类型化合物，进行深入的体内外抗辐射活性研究，探讨构效关系，并利用代谢组学可以揭示接受治疗后机体分子水平的变化，较为全面的反映机体对放射损伤反应的优势，来阐明抗辐射作用机制，为寻找高效低毒的新颖先导化合物奠定基础。

放疗是目前治疗恶性肿瘤的重要方法之一，但放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤周围正常组织细胞，对人体造成严重损伤。抗辐射药物应运而生，目前研究较多的抗辐射损伤药物大多具有明显的毒副作用，远不能满足临床和社会的需求。中药和天然产物中草药药源广、副作用少，在开发抗辐射药方面有很好的前景，对中药有效成分的探索已成为目前的研究热点。诸葛菜是十字花科诸葛菜属植物，全草入药，课题组前期研究发现，诸葛菜种子中一些结构新颖的生物碱类化合物具有良好的抗辐射损伤活性。我们计划对诸葛菜进行系统的化学成分研究，针对性的分离并鉴定更多结构新颖的生物碱类及其他类型化合物，进行深入的体内外抗辐射活性研究，探讨构效关系，并利用代谢组学可以揭示接受治疗后机体分子水平的变化，较为全面的反映机体对放射损伤反应的优势，来阐明抗辐射作用机制，为寻找高效低毒的新颖先导化合物奠定基础。.完成50kg诸葛菜全草的提取工作，通过调节pH至9萃取得到总生物碱，完成了分部位的萃取工作，分离得到45个化合物，31个为生物碱类化合物，鉴定了其中25个生物碱的结构，新化合物5个。对所有化合物进行体外抗辐射活性筛选，发现良好抗辐射活性化合物4个，抗炎活性化合物7个，对其中吲哚类母核的化合物进行了初步的构效关系探讨，发现吲哚苷类化合物抗辐射效果较好。发表SCI论文3篇，申请专利2项。.