胚胎干细胞体外定向分化功能性关节软骨细胞的GJIC跨膜调控机制研究

关节软骨损伤修复是临床治疗棘手问题，其中修复细胞去分化或横向分化是导致修复结构再退变、再损伤及影响远期疗效的重要原因。应用增殖分化能力强而免疫性低的胚胎干细胞（ES）向关节软骨定向分化，以建立适宜关节内环境的修复细胞，是未来治疗的新契机。间隙连接及其介导间隙连接通讯功能（GJIC）为修复细胞之间以及细胞与关节内环境之间相互协同、信使交流及功能调控奠定重要基础。本项目采用小鼠ES首次系统研究间隙连接Cx43基因表达及其GJIC跨膜信号调控,在ES向关节软骨定向分化中的重要介导调节机制及意义。并在率先构建pAdCMV-Cx43高效表达载体基础上，通过转染调控使其在重要分化期靶细胞内成功表达，以介导、协同和调控正向分化因素、抑制去/横向分化、维持和促进功能性修复细胞重要表型。为ES成功制备生物活性优的功能性关节软骨修复细胞，提供新的和有价值的理论依据及探索一种新型、有效、可控的重要分子调节机制。