MicroRNA-133在丹参酮Ⅱ-A改善左心室重构/心力衰竭中的作用和机制研究

Left ventricular remodeling is the key factor to last and aggravate heart failure. At present, anti-ventricular remodeling has become the main cure mode of heart failure. The use of existing western medicine is restricted for the side effects and reported with unsatisfied effects. As mentioned in new studies, MicroRNA-133 plays important anti-ventricular remodeling role and impacts myocardial tissue structure, electrophysiological, neuroendocrine and other aspects by regulating different target genes in a 'one to multi' manner. Tanshinone IIA, a traditional medicine, is widely used in clinical treatment of heart failure and attenuation of cardiac function. Our laboratory found that Tanshinone IIA can both exhibited anti-myocardial remodeling effect and up-regulated the expression of MicroRNAs-133. This project intends to analyze the effect of miR-133 in the ventricular remodeling (myocardial tissue structure, electrophysiological and nerve remodeling) of heart failure at different levels such as molecular biology, pathophysiology, and pharmacology and so on. The rat heart failure model was employed in this project. Meanwhile, whether Tanshinone IIA exhibits the effects of anti-ventricular remodeling and attenuating cardiac function by targeting MicroRNA-13 is still needs to be studied. This study will provide the theoretical basis for the wide exploitation of Tanshinone IIA in the future and explore broader prospects for the treatment of heart failure.

左心室重构是导致心力衰竭持续和恶化的关键因素。抗心室重构已经成为目前心力衰竭治疗的主要模式，现有西药由于其副反应导致其临床运用受到限制，疗效不甚满意。新近研究提示，MicroRNA-133以"一对多"的方式通过调控不同的靶基因作用于心肌组织结构、电生理以及神经内分泌等多方面, 在抗心室重构中发挥重要作用。传统药物丹参酮II-A被广泛用于临床治疗心力衰竭，改善心功能。本实验室发现其具有抗心肌重构的作用，同时能上调MicroRNA-133的表达。本项目拟通过制作大鼠心力衰竭模型，针对心力衰竭的心脏组织结构、电生理以及神经重构,从分子生物学、病理生理学、药理学等不同层面分析miR-133/靶基因在心力衰竭心室重构中的作用,并研究丹参酮Ⅱ-A以MicroRNA-133为靶点发挥抗心室重构、改善心功能的作用.为今后对丹参酮Ⅱ-A的广泛开发利用奠定更坚实的理论基础，并为心力衰竭的治疗开拓更为广阔的前景

左心室重构是导致心力衰竭持续和恶化的关键因素。抗心室重构已经成为目前心力衰竭治疗的主要模式，现有西药由于其副反应导致其临床运用受到限制，疗效不甚满意。新近研究提示，MicroRNA-133以"一对多"的方式通过调控不同的靶基因作用于心肌组织结构、电生理以及神经内分泌等多方面, 在抗心室重构中发挥重要作用。传统药物丹参酮II-A被广泛用于临床治疗心力衰竭，改善心功能。本实验室发现其具有抗心肌重构的作用，同时能上调MicroRNA-133的表达。本项目拟通过制作大鼠心力衰竭模型，针对心力衰竭的心脏组织结构、电生理以及神经重构,从分子生物学、病理生理学、药理学等不同层面分析miR-133/靶基因在心力衰竭心室重构中的作用,并研究丹参酮Ⅱ-A以MicroRNA-133为靶点发挥抗心室重构、改善心功能的作用.我们的结果发现丹参酮II-A能够改善心衰大鼠的血流动力学、心脏和左心指数、心功能以及心肌病理改变，降低心肌纤维化和凋亡，能够降低心衰大鼠caspase-9、CTGF、RhoA、Nelf-A/WHSC2、CDC2蛋白和mRNA水平表达的上升，能够降低心衰大鼠NGF、TH、GAP43表达水平以及TH、GAP43阳性神经密度的上升，降低心肌和血浆醛固酮和AngII水平，降低血浆NE、E水平、细胞内钙水平、动作电位时程、膜电容水平和L-型钙通道电流水平；加入MicroRNA-133拮抗剂后能部分抑制Tan IIA的作用（P<0.05）。提示丹参酮ⅡA可能通过上调miR-133 水平，从而发挥抗心肌重构的作用。此研究为今后对丹参酮Ⅱ-A的广泛开发利用奠定更坚实的理论基础，并为心力衰竭的治疗开拓更为广阔的前景