多氯联苯同系物Aroclor-1254对小鼠卵母细胞减数分裂的影响及其分子机理的研究

多氯联苯（PCBs）是一类对人和动物有高度蓄积毒性的雌激素类环境污染物，目前其生殖毒性的研究主要集中在动物内分泌干扰、胚胎发育毒性和致畸性上，对哺乳动物雌性生殖细胞毒性方面的研究较少。我们研究发现：用Aroclor-1254（PCBs的典型代表物）体外处理ICR小鼠GV期卵母细胞时，生发泡破裂率和第一极体排放率均显著降低。为了综合评价Aroclor-1254引发小鼠卵母细胞产生的应激反应对卵母细胞减数分裂过程的影响，本课题以体内实验和体外实验相结合的方式，利用电镜和激光共聚焦显微镜，采用免疫组化、分子生物学等技术，从细胞-亚细胞-分子水平三个层次研究Aroclor-1254对小鼠卵母细胞减数分裂过程中核物质和胞质产生的影响，并初步探究其中的分子机制，为由环境污染物引起的生殖疾病（不育、流产）的预防、治疗提供重要的参考依据。

研究发现多氯联苯Aroclor-1254破坏了卵泡内颗粒细胞中线粒体的结构，造成颗粒细胞促凋亡蛋白BAX和CASPASE-3蛋白的高表达以及抗凋亡蛋白BCL-2的低表达，TUNEL结果显示颗粒细胞的凋亡率明显增加，小鼠卵泡数目减少，造成了卵泡闭锁，卵巢早衰。暴露Aroclor-1254后小鼠卵母细胞的孤雌激活率、体外授精率、 胚胎发育率都显著性降低。多氯联苯Aroclor-1254通过作用于γ-微管蛋白和Aurora-A激酶而干扰了纺锤体的组装，造成了小鼠卵母细胞减数分裂器的异常，造成纺锤体组装异常。