基于高通量测序的中药经肠道干预慢性肾功能衰竭大鼠模型的肠道菌群研究

Chronic kidney disease is a public health problem with worldwide concern, about 5% of patients with chronic kidney disease who will eventually round into the chronic renal failure. But in the progression of chronic renal failure, lacking of effective interventions. Contemporary Chinese medicine made many useful attempt to slow the progress of chronic renal failure by application of traditional Chinese medicine treatment by intestinal. Studies have shown that in addition to reducing urea, creatinine, molecular substances toxins such as level, the treatment by intestinal still delay the progress of chronic renal failure . But its mechanism of action and therapeutic targets is not clear. The subject using Chinese medicine treatment by the intestine on chronic renal failure rat model, Roche 454 high-throughput sequencing , to study the species and functional changes of gut flora before and after treatment,with other methods of molecular biology and renal biopsy, lucubrating the mechanisms and therapeutic targets of Chinese medicine treatment by intestinal . To explore new theoretical basis and treatment direction for Chinese medicine treatment by intestinal slowing the progress of chronic renal failure by intestinal.

慢性肾脏病是全世界关注的公共卫生问题之一，有约5%的慢性肾脏病患者最终将进入慢性肾功能衰竭，但在慢性肾功能衰竭的进展过程中，缺乏有效的干预措施。当代中医在临床上应用中药经肠道治疗慢性肾功能衰竭，在延缓慢性肾功能衰竭的进展方面做出了许多有益的尝试, 研究显示除了降低慢性肾功能衰竭患者的尿素、 肌酐、 中分子物质等毒素水平，还在延缓慢性肾功能衰竭进展方面显示出一定疗效，但是其作用机制和治疗靶点尚不明确。本课题采用慢性肾功能衰竭大鼠模型行中药经肠道治疗，使用Roche 454高通量测序法检测治疗前后的肠道菌群，配合分子生物学和肾脏病理检查等方法，通过观察治疗前后肠道菌群种属及功能的变化，肾脏病理改变的前后变化，深入研究中药通过干预肠道菌群来延缓慢性肾功能衰竭进展的作用机制及治疗靶点。为中药经肠道治疗延缓慢性肾功能衰竭的进展探寻新的理论基础和治疗方向。

肠道微生物群在慢性肾脏疾病(CKD)和与其密切相关的尿毒症毒素中扮演着双重角色。通过瞄准肠道微生物群来减少体内毒素的策略正在形成。众所周知,中国传统医学(中医)可以减少尿毒症毒素,改善肾功能。然而,目前尚不清楚哪种机制会影响其效果。在这里我们利用了一个5/6肾切除术的鼠CKD模型来评估中医对肠道菌群和CKD中的毒素的影响。在4周的时间里，通过结肠灌洗法，每天服用5毫升(1毫克/天)。我们发现,中医通过结肠灌溉的尿毒症毒素和改善肾功能水平改变与慢性肾病大鼠我们发现，通过结肠灌洗法，中医可以改变尿毒症的水平，改善肾功能。焦磷酸测序分析显示，通过结肠灌肠的中药改变了肠道微生物群，并从CKD的异常状态恢复了微生物平衡。它减少了有害细菌的数量，例如梭状芽胞杆菌，这与尿素和is都是正相关的，但是增加了有益细菌的数量，包括乳杆菌，与尿素呈负相关。因此，中医通过结肠灌肠引起的肠道菌群的变化与减少尿毒和减轻肾损伤的关系密切相关。