肿瘤抑制基因XAF1增强Sulfone抗肿瘤作用及其调控机制研究

Sulfone是一个高效的结直肠肿瘤化学预防制剂，具有诱导肿瘤细胞凋亡和抗肿瘤的功能，但其具体作用机制尚未明了。本课题组已有的研究发现，Sulfone能够诱导新型肿瘤抑制基因XAF1表达，抑制ERK1/2通路能够上调XAF1表达，而且在XAF1启动子区有ERK1/2通路的核转录因子血清应答因子（SRF）的结合序列。Sulfone是否通过抑制ERK1/2通路中SRF的转录活性上调XAF1表达进而诱导细胞凋亡尚不明确。本申请项目将首先研究转录因子SRF参与Sulfone诱导XAF1表达的调控作用和机制；其次探讨相关信号通路对Sulfone调节XAF1表达过程的影响；并且应用裸小鼠模型，体内研究XAF1对Sulfone抗结肠肿瘤的协同作用，从而阐明Sulfone调节XAF1表达的新机制和作用靶点，以期发现增强Sulfone抗肿瘤作用、减少药物副反应的关键因子，为肿瘤的防治提供新的方法和策略。