Barrett 食管的细胞起源及分化信号转导途径研究

Barrett 食管（Barrett's Esophagus, BE）为癌前病变，我国的发病率逐年增加，但缺乏深入的发生机制研究。目前对于BE起源于鳞状上皮还是黏膜下腺体尚存在很大争议。研究证实肠化型BE与正常小肠上皮存在共性，在BE形成过程中可能受类似小肠分化信号途径的调节。我们前期的研究发现在BE中存在Wnt-β-catenin/Tcf4和Notch-Delta-Hes1-Math1这两条与小肠上皮增殖、分化密切相关途径中的关键分子异常表达。本研究拟采用具有黏膜下腺体结构的十二指肠食管反流犬模型，术后动态观察BE的形成过程，利用激光捕获显微切割技术获取食管鳞状上皮干细胞、短暂增殖细胞及黏膜下腺上皮细胞，通过对Wnt和Notch信号转导途径的研究，初步阐明Barrett食管的细胞起源及可能的分化信号转导途径机制，丰富BE现有理论知识，为临床有效治疗BE提供新思路。

Barrett 食管（Barrett’s Esophagus, BE）为癌前病变，我国的发病率逐年增加，但缺乏深入的发生机制研究。目前对于BE起源于鳞状上皮还是黏膜下腺体尚存在很大争议。研究证实肠化型BE与正常小肠上皮存在共性，在BE形成过程中可能受类似小肠分化信号途径的调节。我们前期的研究发现在BE中存在Wnt-β-catenin/Tcf4和Notch-Delta-Hes1-Math1这两条与小肠上皮增殖、分化密切相关途径中的关键分子异常表达。本研究拟采用具有黏膜下腺体结构的十二指肠食管反流犬模型，术后动态观察BE的形成过程，利用激光捕获显微切割技术获取食管鳞状上皮干细胞、短暂增殖细胞及黏膜下腺上皮细胞，通过对Wnt和Notch信号转导途径的研究，初步阐明Barrett食管的细胞起源及可能的分化信号转导途径机制，丰富BE现有理论知识，为临床有效治疗BE提供新思路。