RGMa在缺血性脑损伤及其神经再生和康复中的作用机制研究

脑卒中是威胁人类生存的常见病、多发病，其极高的致残率严重影响人类的生活质量，给社会和家庭造成巨大的精神和经济负担。卒中后的神经康复是神经科学家致力研究的方向。近年来，中枢神经不能再生的神话已被打破，在认识CNS三种轴突再生抑制蛋白Nogo-A,MAG,OMgp；及其共受体NgR，激活下游信号及GTPase Rho系统，导致轴突生长锥崩溃的基础上。同样能激活这一信号通路而不依赖于NgR的一种新的轴突生长抑制蛋白RGMa为我们打开了崭新的思路，研究显示，CNS损伤及脑缺血后皮层及海马RGMa表达增高，RGMa抗体干预后能促进轴突再生。我们拟深入研究大鼠海马神经元培养缺血缺氧模型及大鼠MCA/在灌注模型RGMa及RhoA的基因和蛋白表达，构建腺病毒为载体RGMa shRNA，沉默RGMa靶基因，进一步明确RGMa在脑缺血后轴突再生中的作用及其作用途径，以期为神经再生障碍提供新的临床治疗依据。