内毒素诱发哮喘气道高反应性基因表达研究

气道高反应性是支气管哮喘的重要病理生理特征，近五十年来，支气管哮喘发病率迅速上升，已成为各国普遍关注的社会健康问题。现已明确环境因素和遗传因素共同构成其发病因素。流行病学研究表明，内毒素能引起哮喘发生和加重，但其作用的分子机制研究甚少。本研究将以不同剂量内毒素处理培养的人支气管上皮细胞、以不同剂量内毒素用腹腔注射染毒技术对正常大鼠、大鼠哮喘模型（卵蛋白诱发）染毒并分离其气道组织，采用实时定量PCR与Western blot等生物化学与分子生物学技术，研究内毒素对气道高反应性相关的细胞因子、化学因子、核转录因子及信号转导等基因表达和翻译的影响及其剂量-效应关系，研究内毒素致哮喘动物的气道组织重塑及氧化应激等生物化学变化，揭示内毒素诱发哮喘发生和加重的分子机制，为防治哮喘提供新的途径。这对其它污染物致哮喘的研究也有借鉴作用。故本研究有重要的科学意义和应用前景。