探讨哮喘大鼠气道重建的力学特征及不同中医治法对其的干预

本项目主要结合生物力学理论和相关检测手段，观察哮喘大鼠气道重建的力学特征及不同中医治法对其的干预：了解哮喘大鼠气道在不同轴向伸长比条件下的压力-容积关系及气道零压顺应性、特征压力顺应性和零压容积的变化规律；观察气道细胞信号分子核因子（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂TIMP-1、转化生长因子1（TGF-?1）及其信号转导通路TGF-?1/smads的变化；分析力学指标与多种细胞信号分子及其转导通路的相关性；观察中医固本、宣肺、宣肺固本三种治法对力学指标及分子指标的干预。从力学角度及分子水平探讨哮喘气道重建的特征及机制，对早期阻断气道炎症和气道重建的环节有重要指导意义；观察不同中医治法对气道重建的干预，为探索治疗哮喘的有效治法方药提供理论依据；将生物力学指标引入到中药作用机制研究及疗效评价之中，拓展了中药作用机理研究的思路和方法；对生物力学学科的发展有一定的学术意义。

本项目主要结合了生物力学和分子生物学检测技术，探讨了哮喘大鼠气道重建中的力学特征及宣肺、固本、宣肺固本三种不同中医治法对其的干预作用。已完成预期研究内容及考核指标。. （1）研究发现，造模后，三个中药治疗组大鼠在体重增长、精神状态、活动、饮食及二便等方面好于模型组和地塞米松组大鼠；三种不同中医治法均能降低哮喘大鼠肺系数、减少BALF中EOS计数，其中宣肺固本法效果最好。. （2）研究发现三种不同中医治法能减小哮喘大鼠大鼠气管环张开角和内外壁周向残余应变，改善大鼠肺顺应性，降低大鼠支气管肺组织弹性模量等力学指标，宣肺固本组优于其他两中药组，但差异无统计学意义。提示支气管肺组织为所处力学环境所发生的结构和功能变化在大鼠气道重建过程中发挥着重要作用，三种中医治法治疗哮喘的作用机制可能与之相关。. （3）研究发现三种中医治法对哮喘大鼠支气管肺组织的形态学、血清中MMP-9和TIMP-1、IL-17和IL-22，以及支气管肺组织中NF-κB 、TGF-β1和smad3和smad7均有明显影响。提示这些细胞因子通过各种信号通路调节细胞代谢、生长、增殖、凋亡等活动，在大鼠哮喘气道重建形成中起着重要作用，三种中医治法治疗哮喘的作用机制可能与改善相关细胞因子的表达有关。. （4）根据因子分析、判别分析及度量-可靠性分析等方法观察到力学指标和分子指标之间的有一定的定量关系，提示这两方面在哮喘的发生发展过程中均有重要作用，哮喘的发病机制是多方面的，而三种中医治法治疗哮喘的作用机制可从多方面进行研究。. （5）本课题培养硕博连读生1名（李学良，在读），本科生1名（陈理君，2013年毕业）。. （6）已发表（或录用）期刊论文8篇，会议论文4篇（其中国际会议2篇）。其中SCI源论文2篇，EI源论文2篇。. （7）参加国内学术会议18人次、国际学术会议12人次。.本研究将生物力学研究方法引入到中药作用机制研究及疗效评价之中，拓展了中药作用机理的研究思路和方法，为探讨哮喘的合理临床中医治法提供科学依据，对促进中医药学科的发展有一定的学术意义。