ERα-Nrf1/2通路激活诱导的白色脂肪棕色化在游离脂肪移植后脂肪再生中的作用机制研究

Autologous fat tissue is one of the most ideal soft tissue fillers. Adipose tissue regeneration after transplantation is the key to determining fat grafting outcome. Our preliminary study found that mature adipocytes could undergo a process of oil droplet decomposition showing features of adipocyte browning after free fat transplantation. The estrogen receptor (ER) selective agonist tamoxifen was found to specifically induce browning of white fat and significantly increase the retention rate of transplanted fat, but the specific mechanism is not clear. This study intends to use tissue transplantation technology, cell biology technology, protein biochemical technology, pathological detection and other techniques to observe the association between ERα-Nrf1/2 signaling pathway and intracellular mitochondrial production after tamoxifen selectively activates ERα. Its effect on fat regeneration after free fat transplantation will also be evaluated. This study will further reveal the important role of estrogen receptor and its related pathway in the regulation of white fat browning, and explore the potential value and possible role of browning pretreatment on fat regeneration after free fat transplantation.

游离脂肪是最理想的软组织填充剂之一，移植后的脂肪再生被认为是决定其转归的关键。课题组前期研究发现：游离脂肪移植后，部分成熟脂肪细胞出现脂滴分解伴棕色化的转变。雌激素受体（ER）选择性激动剂他莫昔芬被发现可特异性诱导白色脂肪棕色化并显著提高移植脂肪的保留率，但具体机制尚不明确。本研究拟采用组织移植技术、细胞生物学技术、蛋白生化技术、病理检测等技术，观察他莫昔芬选择性激活ERα后ERα-Nrf1/2信号通道与胞内线粒体生成的关联，探索该通路对游离脂肪移植后脂肪再生的影响。本研究将进一步揭示雌激素受体通道在调控白色脂肪棕色化过程中的重要作用，探讨白色脂肪棕色化预处理后提高游离脂肪移植后脂肪再生的潜在价值及可能机制。

自体脂肪移植是一项整形外科医师用来修复软组织的常用技术。其保留率在不同个体之间差异较大，移植后的脂肪再生被认为是决定其转归的关键。白色脂肪的棕色化指的是白色脂肪细胞响应外界刺激时自发的转化为米色脂肪细胞的过程。然而，脂肪细胞的棕色化在自体脂肪移植后脂肪再生中的作用尚不清楚。课题组前期研究发现：游离脂肪移植后，部分成熟脂肪细胞出现脂滴分解伴棕色化的转变。雌激素受体（ER）选择性激动剂他莫昔芬被发现可特异性诱导白色脂肪棕色化并显著提高移植脂肪的保留率。这表明移植物中白色脂肪细胞的棕色化很可能是适应性组织重塑的重要环节。据此，在本研究中，我们首先是确定了，哺乳动物体内主要存在的三种类型的脂肪组织：白色脂肪组织、米色脂肪组织以及棕色脂肪组织，移植后存活与再生的模式并不相同。其中，米色脂肪在移植后展现出最高的保留率以及血管再生。进一步的研究表明，在常规的白色脂肪移植后，米色脂肪细胞主要分布于移植物的再生区。并且，通过药物诱导提高脂肪移植物的棕色化水平有助于降低其炎症反应，改善血管重建，从而有助于脂肪组织的再生修复。本研究将紧紧围绕这个发现，采用细胞生物、蛋白生化及免疫组织化学技术，探讨白色脂肪棕色化预处理后提高游离脂肪移植后脂肪再生的潜在价值及可能机制。旨在为脂肪移植技术提供一种新的潜在选择。