感光细胞间维生素A类结合蛋白对视网膜光损伤模型中外层视网膜的保护作用及机制研究

Age related macular degeneration (AMD) is one of the important diseases that impair vision of the elderly people. The early pathological change of AMD is light induced injury of the retinal photoreceptor and retinal pigmented epithelium (RPE), leading to irreversible visual damage. In our previous researches, we find: 1) Light-induced injury is located in the outer retina. The retinal microglia is activated and migrates from the inner retina to the outer retina; 2) Interphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP) immunotherapy upregulates the antigen presenting function of microglia, prevents microglia from releasing TNF-α, and protects retinal photoreceptor from light injury..The purpose of this research aims to: 1) analyze retinal structure changes, cell apoptosis, and functional and morphological changes of microglia in retina after light injury; 2) analyze the protective effect of IRBP on retinal photoreceptor and RPE, and the influence of IRBP immune therapy on the activity of microglia. This provides experimental and theoretical basis of prevention and treatment for early AMD.

年龄相关性黄斑病变（AMD）是中老年人群视力损害的重要原因之一，早期的病理改变是光损伤介导的视网膜光感受器和视网膜色素上皮细胞（RPE）的破坏，导致不可逆视力损害，对此目前国内外尚无有效的早期防治方法。在前期研究中，我们发现：1）视网膜光损伤部位主要集中在外层，同时小胶质细胞在光损伤后被激活，由内层向外层迁移；2）感光细胞间维生素A类结合蛋白（IRBP）免疫疗法不仅上调小胶质细胞的抗原呈递功能、抑制小胶质细胞分泌TNF-α等炎症因子，还可缓解光照对视网膜光感受器的破坏。.本课题拟：1）通过实验观察SD大鼠视网膜光损伤模型中视网膜组织结构、细胞凋亡状态、以及小胶质细胞的形态及功能变化；2）通过观察IRBP免疫疗法对视网膜光感受器和RPE的保护作用，研究该保护作用与小胶质细胞功能变化的关系，以期为AMD的早期防治提供理论依据及实验基础。

年龄相关性黄斑病变(AMD)是中老年人群视力损害的重要原因之一，早期的病理改变是光损伤介导的视网膜光感受器和视网膜色素上皮细胞(RPE)的破坏，导致不可逆视力年龄相关性年龄相关性黄斑病变(AMD)是中老年人群视力损害的重要原因之一，早期的病理改变是光损伤介导的视网膜光感受器和视网膜色素上皮细胞(RPE)的破坏，导致不可逆视力损害，对此目前国内外尚无有效的早期防治方法。在前期研究中，我们发现: 1) 视网膜光损伤部位主要集中在外层，同时小胶质细胞在光损伤后被激活，由内层向外层迁移; 2) 感光细胞间维生素A类结合蛋白(IRBP)免疫疗法不仅上调小胶质细胞的抗原呈递功能、抑制小胶质细胞分泌TNF-α等炎症因子，还可缓解光照对视网膜光感受器的破坏。在本研究中：1）我们证实IRBP有效减轻光照给大鼠视网膜带来的功能损伤。光照后3天和7天，视网膜电图（ERG）检查显示IRBP治疗组大鼠rod-ERG, max-ERG, cone-ERG和flicker-ERG的波形相比对照组更接近正常未光照组。对ERG各波形振幅进行定量统计发现，光照后3天和7天，视网膜电图（ERG）检查显示IRBP治疗组大鼠rod-ERG b波、max-ERG a波、max-ERG b波、cone-ERG b波、flicker-ERG的波形振幅相比对照组显著提高。2）我们通过建立LPS诱导的葡萄膜炎大鼠模型，发现相比LPS实验组，LPS+IRBP可显著抑制眼部炎症，在造模后各时段内，显著降低葡萄膜炎临床评分，显著降低房水炎症细胞的数量。IRBP发挥抗炎作用的主要机制是降低促炎症因子（IL-1、MIP-1a、MCP-1、IL-6、CCL3、IL-17和GFAP），提高抗炎症因子（IL-10、TGF-β和IL-4），以及显著上调离子通道AQP4和Kir4.1。