NDRG2基因在雌激素诱导的神经损伤中的作用

雌激素在神经保护与损伤中的双相作用已被大量研究证实，特别是其诱导的神经损伤的防护成为最近研究的热点。我们前期研究发现NDRG2在中枢神经系统主要定位于星形胶质细胞，在缺血性脑损伤或氧糖剥夺后其表达量明显上调，存在核转位现象，参与了神经损伤；另外，我们还证实NDRG2受到E2-ERβ转录复合物的调控，是雌激素的靶基因。基于以上两点我们提出假说：NDRG2在神经系统受到雌激素的调控，参与了雌激素诱导的神经损伤，抑制NDRG2的表达能够减轻雌激素诱导的神经损伤。本课题拟在前期研究基础上，利用体外实验和NDRG2 knock-down转基因小鼠，采用基因转染、siRNA、共聚焦显微镜、免疫电镜等功能、形态和分子生物学技术方法，探讨NDRG2在雌激素诱导的神经损伤中的作用机制，为开发更为有效的缺血性脑损伤防治策略提供新的靶点，具有重要的理论和临床意义。

中文摘要：经过近三年的不断努力，我们顺利完成了对该项目的研究，取得了一定的研究成果。首先，我们研究发现雌激素神经保护作用在自然衰老小鼠丧失，这可能与雌激素受体的降解有关。其次，我们研究了不同剂量雌激素的神经保护作用，发现生理剂量雌激素促进细胞增殖，改善神经损伤。接下来我们的研究发现，NDRG2与ERβ在中枢神经系统及培养的细胞均存在共定位，而在体和离体实验均证实雌激素及ERβ特异性激动剂DPN对神经系统NDRG2的表达存在调控作用。我们进一步研究发现NDRG2的表达在大脑缺血再灌注损伤和离体细胞氧糖剥夺后均明显上调，且存在核转位情况。进而我们利用腺病毒转染和siRNA干涉的方法，分别上调或下调NDRG2的表达发现，上调NDRG2的表达能够抑制细胞的增殖，增加氧糖剥夺后细胞的凋亡；而下调NDRG2的表达能够促进细胞增殖，减少氧糖剥夺诱导的细胞凋亡。已发表相关SCI学术论文8篇。这些研究提示NDRG2可能在雌激素的神经损伤作用中发挥了重要作用，为减轻雌激素诱导的神经损伤，开发更为有效的缺血性脑损伤防治策略提供新的靶点，该研究具有重要的理论和临床意义。