NKG2D/MICA通路在垂体腺瘤中的表达和作用机制

垂体腺瘤是颅内常见的肿瘤。而NKG2D/MICA通路广泛存在于上皮性肿瘤。NK和CD8+T细胞可以通过其受体NKG2D与相应配体MICA蛋白的结合来消除肿瘤细胞。本课题首先研究垂体腺瘤是否存在MICA mRNA和蛋白的表达，并且研究MICA蛋白的表达形式以及MICA蛋白和NKG2D受体的相互作用，从而揭示垂体腺瘤免疫逃逸机制；并以裸鼠为基础构建垂体瘤模型来模拟垂体腺瘤患者的免疫状态，应用MICA抗体治疗小鼠垂体腺瘤，为在临床上应用MICA抗体治疗垂体腺瘤的新策略提供理论依据。

本研究项目的结果包括三个方面内容：（1）NKG2D/MICA通路在垂体腺瘤的表达及其具体形式；（2）sMICA蛋白的产生及其调节机制；（3）NKG2D/MICA通路负反馈作用； .在第一方面，垂体腺瘤以分泌型sMICA蛋白的形式，降低机体NK 和T 细胞表面活化性受体NKG2D的表达,从而降低NK和T细胞的杀伤活性，实现垂体腺瘤的免疫逃逸，这在垂体腺瘤的免疫研究中取得了突破性的进展。.在第二方面，垂体腺瘤中NF-κB的活化一方面促使MICA蛋白高表达，一方面诱导MMP-9高表达来水解MICA蛋白，使其脱落为sMICA，以促进肿瘤细胞的免疫逃逸，这在垂体腺瘤免疫调节方面具有重要意义； .在第三方面，NK/T细胞通过NKG2D/MICA通路杀灭垂体瘤细胞，与此同时MICA 负反馈作用NK/T细胞从而抑制免疫细胞对于肿瘤细胞的杀伤活性，这是首次发现垂体腺瘤免疫负反馈抑制作用。