针刺对NEI网络关键响应子调控效应及其初始动力学机制研究

Acupuncture is a nonciceptive stimulatin and therefore activates the initial dynamic regulation network of needling at local acupoints--the "promoter", which thereafter motivates the neuro-endocrine-immune (NEI) network and related transmitting receptors--the "response", with the overall regulation of the NEI network, acupuncture information is finally output into the target places to excite the "effector". Based on the therory above and guided by the concept of systematic biology, we plan to study on the time process of the response of the target "effector" in acupuncture effect using proteomics, bioinformatics, molecular biology technology, etc.. And then try to define the key "response" in NEI network, build the acupuncture regulating network basing on the key "response" in NEI network. Based on that, we will regulate the "promoter" at local acupoints to monitor the corresponding influence on the key "response" in NEI network. Finally clarify the effect of acupuncture on the NEI network and the initiating mechanism, hopefully to maximize the effect of acupuncture, and to provid new understandings and ways for the translation of Traditional Chinese Medicine.

针刺是一种创伤性物理刺激，这种固有属性使得针刺激活了穴位局部的针效初始动力学调控网络——启动子，进而启动神经-内分泌-免疫（NEI）网络及其关键响应介质——响应子，经NEI网络整体调控，将针刺效应信息输出到靶器官产生效应——效应子。在以上认识的基础上，以系统生物学理念为指导，在针刺时序效应平台上，综合采用蛋白组学、生物信息学、分子生物学等技术，研究针刺起效过程中靶器官效应子蛋白网络的时序应答变化；使用FANSe算法对组学研究产生的海量数据进行序列比对处理，结合血液内蛋白表达变化和我们前期启动子研究基础，逆向推算NEI网络响应子并进行功能验证，找出关键响应子，明确其功能调控途径；调控穴位局部启动子，观察对NEI网络关键响应子的影响，并深入进行数据挖掘，创新网络算法，构建基于“启动子——响应子——效应子”联动的针刺自体调控虚拟系统，促进临床疗效最大化，为中医药的转化医学提供新思路、新途径。

针刺是一种创伤性物理刺激，这种固有属性使得针刺激活了穴位局部的针效初始动力学调控网络——穴网络，进而启动神经-内分泌-免疫（NEI）网络及其关键响应介质——NEI大网络，经NEI网络整体调控，将针刺效应信息输出到靶器官产生调节效应——病网络。基于以上认识，本项目在肯定针刺效应的基础上，以NEI网络共有信号分子为切入点，研究针刺对NEI网络的调节效应及其初始动力学调控机制，首次提出针刺调节NEI网络的“三网联动”机制，建立了针刺足三里穴对佐剂性关节炎大鼠镇痛抗炎的稳定的针刺时序效应平台；完成了多位点、多时点针刺调节NEI网络信号分子的检测及分析，首次基于有向加权模型、聚类分析、网络节点等数据挖掘方法构建了NEI细胞通讯网络和信号分子关联网络，分析挖掘出各位点关键通路和信号分子并进行了功能验证；首次发现血液CXCL1是针刺起效的关键响应子之一并探索了其介导针刺镇痛的机制；初步明确穴区NF-κB信号通路是介导针刺镇痛抗炎效应的关键通路之一；针刺可通过调节靶器官巨噬细胞极化发挥抗炎作用。