HLA-DRB1等位基因多态性对广西肝癌家庭聚集性的影响研究

国内外的研究结果表明，HLA-DRB1与机体的免疫调节密切相关，但其等位基因多态性对肝癌家庭聚集性影响如何迄今尚未清楚。本研究以前国家自然科学基金课题为基础，在广西肝癌高发区配对选择肝癌高发家庭成员、肝癌家庭成员、无癌家庭成员作为研究对象，采集研究对象外周血并常规提取DNA，应用PCR-SSP技术对研究对象外周血细胞DNA HLA-DRB1等位基因型进行检测，在资料分析时将乙肝病毒、丙肝病毒感染作为混杂因素进行控制，综合乙、丙型肝炎病毒感染及HLA-DRB1等位基因型的检测结果，阐明HLA-DRB1等位基因多态性对广西肝癌家庭聚集性的影响，明确HLA-DRB1等位基因型在广西肝癌家庭聚集性中的作用，为制定广西肝癌防治策略提供科学依据

国内外的研究结果表明，HLA-DRB1 与机体的免疫调节密切相关，但其等位基因多态性对肝癌发生及家族聚集性的影响如何迄今尚未清楚。本研究以性别、年龄±5岁作为配对条件选取广西肝癌高发区的肝癌高发家族成员（来自33个肝癌高发家族)、肝癌单发家族成员（来自37个肝癌单发家族）及无癌家族成员（来自59个无癌家族）各153例作为研究对象，应用聚合酶链反应/序列特异性引物（PCR-SSP )方法分别对研究对象外周血细胞 DNA HLA-DRB1* 03、04、07、09、11、12、13、14、15等位基因型进行检测，在资料分析时将乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染血清标志物作为混杂因素进行控制。通过综合分析乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染及HLA-DRB1等位基因型的检测结果，阐明HLA-DRB1等位基因多态性对广西肝癌发生及家族聚集性的影响。研究结果表明：（1）HLA-DRB1*15和HLA-DRB1*14两个等位基因在广西肝癌高发区中瑶、壮和汉三个主要民族中属于高频率基因，HLA-DRB1*13和HLA-DRB1*07为低频基因；HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*12和HLA-DRB1*14三等位基因在瑶族、壮族和汉族三大民族的分布中有其各自的民族特色。（2）HLA-DRB1*11和 HLA-DRB1*12两个等位基因可能是广西肝癌高发区原发性肝癌发生及家族聚集性的拮抗基因，其缺失可能是导致广西肝癌高发区肝癌发生及家族聚集性的原因之一。（3）进一歩分析结果提示，HLA-DRB1*11和HLA-DRB1*12两个等位基因可能不是通过降低机体对乙肝病毒感染的易感性从而降低原发性肝细胞癌的易感性，而可能是通过其他免疫机制发挥其抗癌作用。（4）HLA-DRB1*04等位基因可能是广西肝癌高发区原发性肝癌发生及家族聚集性的易感基因；（5）HLA-DRB1*03、04、07、09、11、12、13、*14、*15等位基因与广西肝癌高发区乙肝病毒感染的易感性似乎无明显关联。