联合用药的电纺丝纤维毡体系的构建及抗癌效果评价

本项目以电纺丝超细纤维剂型进行药物控制释放为基础，以铂药和二氯乙酸盐为抗癌活性分子，提出了一条先释放二氯乙酸盐抑制癌细胞增殖、再释放铂药杀死癌细胞的"先抑后杀"的抗癌策略。为此构建了三种实施方案，通过调控不同的电纺丝形式以及高分子结构，调节二氯乙酸盐和铂药先后释放的时间差：一是通过同轴纺丝技术将两种药物分别包裹在皮层和芯层，利用物理阻隔的方式调节两种药物的释放顺序；二是通过键合铂药的高分子与二氯乙酸盐经溶液纺丝制成实心均一纤维毡，利用化学键的打开方式调节药物先后释放的时间差；三是通过多喷头混纺技术制备铂药和二氯乙酸盐的混纺纤维毡，利用两种药物的扩散模式不同来实现二者先后释放。本项目使用鼠源宫颈癌细胞U14的皮下模型和原位生物体模型对这种"先抑后杀"的抗癌策略的疗效进行验证和对比，对凋亡通路和作用机制进行研究和探讨，为建立一条长效、缓释、简便、毒副作用小的癌症治疗新方法奠定基础。

本项目在电纺丝超细纤维剂型进行药物控制释放技术的基础上，以溶液纺丝的技术制备了二氯乙酸钠(DCA)抗癌纤维毡,紫杉醇(PTX)抗癌纤维毡,铂药抗癌纤维毡以及联合二氯乙酸钠和奥沙利铂的多层抗癌纤维毡,并评价了纤维毡载药的可靠性和体内降解性.首先,利用先释放二氯乙酸盐抑制癌细胞增殖、再释放铂药杀死癌细胞的多层载药抗癌纤维毡,来实现“先抑后杀”的抗癌策略，在细胞水平与活体水平评价了该时间差给药策略的抗癌活性和抗癌机理;随后,系统全面的研究了各型载药抗癌纤维毡在原位给药策略下的针对细胞以及多种肿瘤动物模型下的抗癌活性和机制的差异,为建立一条有效、简便、毒副作用小的抗癌路径奠定了重要的实验和理论基础。