均衡释放的中药复方缓释制剂药代动力学研究

复杂成分均衡释放是中药复方缓释制剂符合中医理论指导用药最基本的条件和原则。课题组已解决体外中药复方缓释制剂复杂成分均衡释放及其评价问题，并获得符合均衡释放的缓释制剂样品。其体内药代动力学和体内外相关性是中药复方缓释制剂及其新药研究的瓶颈问题。本项目以麻黄、洋金花组方（喘平）为代表方，对符合均衡释放的中药复方缓释制剂展开药代动力学研究。将各成分（麻黄碱、伪麻黄碱、东莨菪碱等）体外释放速率与体内吸收分数进行数据处理，分析评价该制剂复杂成分体内外相关性，并阐明中药缓释制剂研究的意义。同时研究复方中单味药、复方提取物的药代动力学，评价复方中药效成分之间的体内相互作用。并以其说明是否影响复方缓释制剂体内外相关性。结合前期研究，构建比较系统的中药缓释制剂复杂成分均衡释理论，为研究系列中药缓释制剂新药提供理论依据和技术支撑。

项目重点解决符合均衡释放的中药复方缓释制剂复杂成分体内药代动力学（体内外相关性）评价问题，以麻黄、洋金花为代表药和以喘平为代表复方，以多个指标成分HPLC色谱图评价制剂释放度、血药浓度、尿药浓度，分析体内外实验数据，结果：发现中药单味药和复方提取物药代动力学参数不同，说明复方药效成分之间可能有相互作用；喘平缓释片体外释药与体内尿药分析有相关性；喘平缓释片尿药动力学参数t1/2比滴丸延长1.5h，Cmax减小，说明有长效作用，减低毒副作用，喘平缓释片有临床实用价值。比较麻黄碱、伪麻黄碱在人体与大鼠体内药动学参数，发现复方中麻黄与洋金花相互作用，对麻黄碱、伪麻黄碱在大鼠体内的代谢无明显影响，但对麻黄碱、伪麻黄碱在人体内的代谢有影响，说明：（1）药物在动物体内的代谢过程与药物在人体内的代谢过程存在差异，以动物实验代替人体实验进行药代动力学实验，并不能如实地反映药物在人体内的代谢过程；（2）大鼠血药浓度测定是以等于正常服用剂量15-25倍给药，而人体尿药浓度测定是以等于正常服用剂量给药，前者体代谢过饱和不能如实地反映药物在体内的代谢过程。体内外相关性.发现符合均衡释放的中药复方缓释制剂释药机制、改良传统辅料和药代动力学血药中未知峰值得研究。