天然香豆素类醛糖还原酶抑制剂的筛选及抑制机理研究

醛糖还原酶在高血糖浓度下的激活与糖尿病并发症的引发和恶化有密切联系，因此对该蛋白酶抑制剂的研究是当前糖尿病治疗领域关注的热点。本项目运用实验和理论相结合的方法对天然产物中新型香豆素类醛糖还原酶抑制剂的筛选及其抑制机理进行系统地研究。首先通过计算机高通量筛选从天然产物数据库中选取具有潜在抑制活性的香豆素分子；在对选取的香豆素化合物进行提取、分离、结构鉴定的基础上，以大鼠晶状体中的醛糖还原酶作为受体系统检测其体外抑制活性；最后运用分子力学、分子动力学以及量子化学等理论研究方法建立香豆素类抑制剂结构-活性关系，探讨其抑制机理，分析氢键、溶剂效应、静电作用和疏水作用等因素对抑制机制的影响，并且通过改进理论计算方法提升其指导作用。本项工作对新型高效醛糖还原酶抑制剂的筛选和研发具有重要意义。