自噬激活在发育期海马苔藓纤维轴突再生中的作用及调节

发育期脑损伤的机理不仅与脑内兴奋性和/或抑制性氨基酸或神经肽有关，海马苔藓纤维（MF）轴突再生性发芽也是重要的病理学基础。近年来兴奋性或抑制性受体介导的兴奋毒性神经损伤机制已经被深入研究，而海马MF轴突再生的机理仍不清楚。为此本项目将利用我们在发育期整体脑损伤模型上多年工作经验，并结合前期国家自然基金项目有关轴突发芽的工作基础，从形态、生化等不同视角验证发育期缺氧缺血、惊厥可以激活自噬体的产生，搞清自噬激活对再生性发芽及轴突生长导向分子PRG-1和PRG-3表达的影响，以及与认知功能损害和惊厥阈降低的关系；进而通过应用作用于自噬/溶酶体的药物减轻易损神经元自噬体的产生和细胞死亡，探讨对上述指标的影响。本项目将有助于从新的视角认识发育期脑损伤后海马MF轴突再生的的原理，并通过分子生物学方法及功能检测证明自噬机制和溶酶体是发育期脑损伤治疗的靶位。