特发性肺间质纤维化早期发病机理及其防治新途径研究

本项目通过博莱霉素致肺纤维化大鼠为对象，系统研究了早期白细胞粘附分子与重要炎症介质TGF-β1及受体分子水平表达的调节，发现在肺胞炎早期肺泡巨噬细胞及肺泡上皮细胞白细胞粘附分子表达升高，同时其表达增高与肺泡腔内大量炎症细胞的渗出有明显相关性。在纤维化进程中，特别是肺间质巨噬细胞TGF-β1保持高水平的表达，其TGF-β1mRNA表达在晚期（纤维化期）达高峰。而TβR的表达高峰滞后于TGF-β1的表达，TGF-β1单抗及粘附分子单抗抑制成纤维细胞的增殖及胶原的分泌。进一步明确了白细胞粘附分子对早期肺泡炎的触发作用及TGF-β1介质在肺纤维化进程中的重要作用，为临床应用抗粘附分子及TGF-β1单抗防治肺纤维化奠定实验基础。