以MiR-17-5p为靶点调控Stat3信号通路干预心肌肥厚分子机制研究

心肌肥厚是多种心血管疾病共同的病理基础，目前对其发生发展的分子生物学机制不明。近年microRNA与心血管疾病的发生发展密切相关。本课题前期发现miR-17-5p能抑制心肌肥厚信号通路Stat3蛋白表达。在此基础上拟深入探讨其分子机制，首先利用芯片技术比较microRNA在正常心肌与肥厚心肌组织之间的表达变化，证实miR-17-5p在二者之间的表达差异，验证miR-17-5p对Stat3表达的影响。 采用双荧光素酶报告基因实验检测心肌细胞中miR-17-5p与Stat3 3'UTR区的相互作用及活性，证实Stat3为miR-17-5p的下游靶基因。分别在体内体外两个水平，采用过表达及RNAi研究对照组及实验组心脏重量及心系数、心肌组织HE染色、心肌肥厚标志性基因及Stat3通路相关蛋白及活性的差异，明确miR-17-5p对心肌肥厚指标及心肌细胞增殖凋亡作用的影响，为逆转心肌肥厚提出新靶点。

心肌肥厚是多种心血管疾病共同的病理基础，目前对其发生、发展的分子生物学机制不明。近年研究报道，microRNA与心血管疾病的发生发展密切相关。本课题前期发现MiR-17-5p能够抑制心肌肥厚信号通路Stat3的蛋白表达。在此基础上拟深入探讨其分子机制，首先利用芯片分析技术比较microRNA在正常心肌与肥厚心肌组织之间的表达变化，证实MiR-17-5p在二者之间的表达差异性，验证MiR-17-5p对Stat3表达的影响。 采用双荧光素酶报告基因实验检测心肌细胞中MiR-17-5p与Stat3 3’UTR区的相互作用及活性，证实Stat3为MiR-17-5p的下游靶基因。分别在体内及体外两个水平，采用过表达及RNAi研究对照组及实验组之间心脏重量及心系数、心肌组织HE染色、心肌肥厚标志性基因及Stat3通路相关蛋白及活性的差异，明确MiR-17-5p对心肌肥厚指标及心肌细胞增殖、凋亡作用的影响，为逆转心肌肥厚提出新靶点。