抑制同源重组修复在预防家族遗传性乳腺癌发生中的应用

家族遗传性乳腺癌占所有乳腺癌患者的5-10%，与散发性乳腺癌相比，常常表现为发病年龄早，分化差，预后差，严重威胁女性健康，其发病机制和预防措施一直是研究的热点。已知BRCA1/2，P53,PTEN等抑癌基因缺陷参与家族遗传性乳腺癌的发生。最新研究表明，家族遗传性乳腺癌与过度的DNA损伤修复相关，一条等位基因缺失或变异后，自发或者诱发的同源重组修复将使其另外一条等位基因发生缺失或变异，从而使抑癌基因失活，导致乳腺癌的发生。基于上述理论，我们认为，同源重组修复DNA损伤的过程是预防家族遗传性乳腺癌发生的重要靶点。我们希望通过构建稳定表达DR-GFP的细胞系和流氏细胞技术，筛选同源重组修复抑制剂，并通过体内实验验证其在乳腺癌发生过程中的作用。为临床预防家族遗传性乳腺癌提供理论依据，并为药物开发提供应用前景。